摘要目的 探究芪丹地黄颗粒中不同黄芪药对(黄芪丹参药对、黄芪地黄药对、黄芪山药药对)调节糖尿病肾病(DKD)小鼠PTGS2介导的脂质过氧化的不同影响.方法 通过网络药理学方法筛选芪丹地黄颗粒中黄芪、丹参、生地黄和山药的活性成分及其作用靶点,构建药对-有效成分-靶点网络,并与DKD相关靶点进行交集分析,构建PPI蛋白互作网络和富集分析.利用分子对接技术验证关键活性成分与PTGS2的结合能力.通过动物实验评估不同黄芪药对对DKD小鼠的影响.30只小鼠随机分为6组(n=5),包括正常对照组、模型组、厄贝沙坦组(50 mg/kg/d)及3个黄芪药对组(黄芪丹参、黄芪地黄、黄芪山药,给药剂量均为6 g/kg/d).除正常组外,其余各组采用链脲佐菌素(50 mg/kg)诱导DKD模型,造模成功后给予相应药物干预8周.结果 网络药理学结果显示芪丹地黄颗粒中各药对的活性成分与DKD相关靶点存在广泛交集,PTGS2为关键靶点.主要活性成分与PTGS2具有良好的结合亲和力.与模型组相比,黄芪-丹参组和黄芪-地黄组小鼠的体质量、空腹血糖、血清肌酐、尿素氮和24 h尿白蛋白水平改善(P<0.05),其中黄芪-丹参组改善最显著;而黄芪-山药组仅在血糖和肌酐水平方面有轻微改善(P<0.05),对尿素氮和尿白蛋白无统计学差异(P>0.05).PTGS2蛋白表达在模型组升高(P<0.01),黄芪-丹参组显著下调其表达(P<0.01).黄芪-丹参组显著提高SOD活性(P<0.01),降低MDA含量(P<0.01)并上调GPX4表达(P<0.01);黄芪-地黄组改善作用相对较弱,黄芪-山药组效果最差.结论 芪丹地黄颗粒中3个黄芪药对可在一定程度上通过PTGS2介导的脂质过氧化改善糖尿病肾病,其中黄芪丹参药对效果最为显著.