摘要目的 探究珠子草素(Nir)对克罗恩病样结肠炎的作用与机制.方法 建立2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS,2.5%)诱导的结肠炎小鼠模型,通过疾病活动度活动(DAI)评分、体质量改变、结肠长度、病理学检测评估结肠炎症状改变,AB-PAS、免疫荧光和免疫印迹评估肠屏障功能,TUNEL染色和免疫印迹评估细胞凋亡,流式细胞术分析肠系膜淋巴结中T淋巴细胞亚群(Th1/Th2)变化;ELISA检测TNF-α和IL-10表达水平变化.体外实验采用脂多糖诱导小鼠结肠类器官炎症模型,检测类器官出芽数及屏障蛋白表达.通过网络药理学和体内实验探索验证Nir拮抗结肠炎的潜在机制.结果 体内实验显示,Nir可改善TNBS诱导结肠炎小鼠体质量下降、DAI升高、结直肠缩短等表型,降低组织炎症评分,减少杯状细胞丢失(P<0.05)及肠上皮凋亡细胞数量.体外实验表明,Nir能增加结肠类器官出芽数目(P<0.05).免疫荧光和免疫印迹证实,Nir可恢复体内外实验结肠组织紧密连接蛋白(ZO-1、claudin-1)水平,下调促凋亡蛋白C-caspase3和BAX表达,上调抗凋亡蛋白Bcl-2(P<0.05);流式细胞术显示,Nir可降低小鼠肠系膜淋巴结Th1比例,升高Th2比例,改善Th1/Th2失衡,同时下调结肠组织TNF-α、上调IL-10水平(P<0.05);网络药理学预测Nir作用与PI3K/AKT通路相关;免疫印迹发现,Nir可下调p-PI3K、p-AKT和p-p65表达(P<0.05).并且PI3K/AKT通路激活剂Recilisib可逆转Nir拮抗肠上皮细胞凋亡和调节Th1/Th2平衡的作用.结论 Nir通过拮抗肠上皮细胞凋亡与调控Th1/Th2平衡来改善克罗恩病样结肠炎,其作用机制与抑制PI3K/AKT通路活性,进而调控下游凋亡信号和炎症免疫分子表达有关.