换一批
换一批摘要目的:我们先前发现的一个新的氯乙基亚硝脲的类似物2-氯乙基-3-肌氨酸酰胺-1-亚硝基脲(SarCNU),是一种通过单胺递质的神经元外转运蛋白(EMT)进入细胞内的选择性的细胞毒素.此药已进入I期临床试验.在本研究中,我们检测EMT在23个人类肿瘤细胞系里的表达水平,以证实EMT的表达是否与SarCNU的细胞毒性有关.方法:应用反转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测EMT在肿瘤细胞系的表达.同时也用蛋白质印迹技术检测DNA修复蛋白O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)和切除修复交叉互补鼠修复缺乏基因2(ERCC2).其结果与用硫酸若丹明B(SRB)抗癌药物比色筛选法检测的SarCNU的细胞毒性相关.结果:几乎所有细胞系都呈EMT表达阳性,其中有5个细胞系(MGR-1,MGR-2,T98-G,SK-1,和GBM)呈低水平表达.虽然在SarCNU细胞毒性和EMT表达水平之间没有显著性的线性关系,但多因素回归分析显示SarCNU细胞毒性与EMT加MGMT及ERCC-2表达之间的相关性有显著意义.结论:本研结果示提示EMT和DNA修复因子MGMT、ERCC2是SarCNU抗人肿瘤细胞系活性的重要决定因素.由于大多数人肿瘤细胞系均显示EMT阳性,因此SarCNU可赞助成为治疗人类肿瘤的一种有效的新化疗药物.
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关键词
神经元外单胺转运蛋白2-氯乙基-3-肌氨酸胺-1-亚硝基脲人肿瘤细胞系Extraneuronal monoamine transporter2-Chloroethy1-3-sarcosinamide-1-nitrosoureaHuman tumor cell line
分类号
R73-34
栏目名称
快速报道
DOI
10.3969/j.issn.1000-467X.1999.05.005
发布时间
2004-01-08
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