摘要背景与目的:P53通路在胰腺癌的发生发展中发挥重要作用,然而关于此通路是如何启动、如何作用的研究较少,故本研究探讨P53通路相关基因(ATM/P53/Mdm2/P21WAF/CIP1)蛋白在167例胰腺癌发生、发展中及与预后的关系.方法:应用组织芯片和免疫组化法研究ATM、P53、Mdm2和P21WAF/CIP1在167例胰腺外分泌恶性肿瘤和101例癌旁组织以及11例胰腺良性病变中的表达情况.结果:ATM、P53、Mdm2和P21WAF/CIPI在癌组织中的阳性率分别为67.7%、57.5%、64.1%和39.5%,在非癌组织中阳性率分别为82.1%、6.3%、5.4%和71.4%.与非癌组织相比,癌组织中P53和Mdm2表达明显升高(P＜0.01),而ATM和P21WAF/CIP1的表达明显降低(P＜0.05).P21WAF/CIP1的阳性表达与发病年龄、神经受累显著相关(P＜0.05);P53的阳性表达与肿瘤的分化、淋巴结转移和神经受累均显著相关(P＜0.05);Mdm2的阳性表达与肿瘤的分化显著相关(P＜0.05);ATM的阳性表达与年龄相关(P＜0.05);四者阳性表达两两之间统计学上具有关联性(P＜0.05).44例获1年以上随访者中ATM+/Mdm2+/P53+P21WAF/CIP1+、ATM-/Mdm2-/P53-/P21WAF/CIP1-、ATM+Mdm2+/P53+分别为9、11、5例,平均生存期依次为9.3、26.1、20月.Kaplan-Meier分析显示全阳性组预后较全阴性组和P21阴性组预后差.结论:P53和Mdm2的过表达以及ATM和P21WAF/CIP1的缺失表达可能会导致胰腺癌的形成和进展;4种蛋白可能以ATM-P53-Mdm2-P21WAF/CIP1通路的方式作用于细胞的转化和肿瘤的形成;联合检测P53和Mdm2的表达可用于评定胰腺癌的恶性程度.