结直肠癌MTAP基因的表达及启动子去甲基化的研究

Expression of methylthioadenosine phosphorylase(MTAP)gene and demethylation of its promoter in human colorectal cancer

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摘要背景与目的:研究报道甲硫腺苷磷酸化酶(5'-methylthioadenosine phosphorylase,MTAP)在多种肿瘤组织中出现异常表达.本研究检测MTAP基因在结直肠腺癌、结直肠腺瘤和正常结直肠粘膜组织中的表达以及MTAP启动子甲基化的改变,探讨结直肠癌MTAP基因表达的变化与启动子去甲基化的关系.方法:定量PCR检测50例结直肠癌及癌周正常组织中MTAP mRNA的表达量;免疫组织化学的方法检测MTAP在结直肠癌中的表达;甲基化特异多聚酶链反应(Metllylation-specified PCR,MsP)检测正常肠粘膜和结直肠癌组织中MTAP基因启动子发生甲基化的情况.结果:定量PCR结果显示:正常结直肠组织中MTAP mRNA的相对水平显著低于结直肠癌组织(P<0.01);免疫组织化学结果显示MTAP在结直肠腺癌中的表达高于结直肠腺瘤及正常结直肠粘膜(98.00%vs.85.00%和12.50%,P<0.05),结直肠腺瘤与正常结直肠粘膜差异亦具有统计学意义(P<O.01);MSP检测16例正常结直肠组织,20例结直肠腺瘤,50例结直肠癌组织启动子甲基化频率分别是93.75%.75.00%,32.00%.结直肠癌中甲基化率较腺瘤和正常组织均显著降低(P<0.01).结论:MTAP在结直肠腺癌组织中的表达高于腺瘤和正常组织,MTAP在结直肠腺癌组织中高表达可能与MTAP启动子去甲基化有关.