ASB3基因功能缺失突变和表达下调促进结直肠癌细胞的生长和转移

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摘要背景与目的锚蛋白重复序列和SOCS盒蛋白3(ankyrin repeat and SOCS box protein 3,ASB3)是ASB家族成员,包含锚蛋白重复序列和SOCS盒结构域.以往研究表明,它介导肿瘤坏死因子受体2的泛素化和降解,并可能参与炎症反应.然而它对肿瘤发生的作用尚不清楚.本研究旨在探讨ASB3对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的生长与转移的影响.方法使用新一代测序或Sanger测序法检测结直肠癌标本或细胞系中的ASB3突变,并用实时定量PCR、蛋白免疫印迹、免疫组化或免疫荧光法来测定基因的表达.通过MTT和集落形成实验检测细胞的增殖,用流式细胞仪检测细胞周期分布,并用Transwell和划痕实验检测细胞迁移和侵袭.应用裸鼠实验来检测肿瘤细胞的成瘤性和肝转移.结果在结直肠癌病例中ASB3基因经常发生突变(5.3％)和下调(70.4％).沉默内源性ABS3的表达在体外可促进结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭,在体内可促进成瘤和肝转移.相反,过表达野生型ASB3可抑制肿瘤的生长和转移,而过表达ASB3突变体不具有这种抑制效应.进一步分析表明,ASB3通过上调β-catenin、E-cadherin和下调转录因子8、N-cadherin和vimentin阻止上皮-间充质转换来抑制结直肠癌转移.结论在结直肠癌中常存在ASB3基因突变或表达下调,在结直肠癌的发生和进展中起到重要作用.

作者 Wu-Ying Du ^[1] Zhen-Hai Lu ^[2] Wen Ye ^[3] Xiang Fu ^[4] Yi Zhou ^[2] Chun-Mei Kuang ^[2] Jiang-Xue Wu ^[2] Zhi-Zhong Pan ^[2] Shuai Chen ^[2] Ran-Yi Liu ^[2] Wen-Lin Huang ^[5] 学术成果认领

作者单位中山大学肿瘤防治中心,华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,广州510060,广东,中国;放射肿瘤学系,阿肯色医科大学,阿肯色州小石城,72205,美国 ^[1] 中山大学肿瘤防治中心,华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,广州510060,广东,中国 ^[2] 中山大学肿瘤防治中心,华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,广州510060,广东,中国;肿瘤科,中山大学第一附属医院,广州510080,广东,中国 ^[3] 中山大学肿瘤防治中心,华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,广州510060,广东,中国;放疗科,上饶市人民医院,上饶334000,江西,中国 ^[4] 中山大学肿瘤防治中心,华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,广州510060,广东,中国;广州达博生物制品有限公司,广东省肿瘤靶向治疗新药研发企业重点实验室,广州510663,广东,中国 ^[5]

关键词锚蛋白重复序列和SOCS盒蛋白3(ASB3)结直肠癌上皮-间充质转换细胞增殖肿瘤转移

主题词结直肠肿瘤(Colorectal Neoplasms)肿瘤转移(Neoplasm Metastasis)蛋白(Egg White)突变(Mutation)细胞(Cells)

栏目名称 原创论著

发布时间 2018-12-05

基金项目

国家自然科学基金 广东省科学技术项目 中国国家高新技术研究与开发项目(863项目,No.2012AA02A204)支持

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