潜伏膜蛋白1介导IL-2Rα上调促进NK/T 细胞淋巴瘤的形成和化疗耐药

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摘要背景与目的 NK/T细胞淋巴瘤(natural killer/T-cell lymphoma,NKTCL)是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤,经常发生化疗耐药.可溶性白细胞介素-2受体α(IL-2 receptorα,IL-2Rα)在NKTCL患者中血清水平升高,并与疗效和生存期显著相关.本研究旨在通过代表性细胞系中过表达IL-2Rα来探讨IL-2Rα的潜在作用.方法在人NK细胞系NK-92和NKTCL细胞系SNK-6中检测IL-2Rα的水平.使用慢病毒载体在NK-92细胞中表达潜伏膜蛋白1(latent membrane protein 1,LMP1),以及在NK-92和SNK-6细胞中表达IL-2Rα,分析这些基因在增殖、凋亡、细胞周期分布和化疗敏感性中的生物学功能.结果 IL-2Rα在SNK-6细胞中的表达水平显著高于NK-92细胞.在NK-92细胞中表达LMP1可以显著上调IL-2Rα水平,而MAPK/NF-κB途径相关蛋白的选择性抑制剂可以显著下调IL-2Rα.在SNK-6细胞中IL-2Rα的过表达通过改变细胞周期分布促进细胞增殖,并诱导产生对吉西他滨、多柔比星和门冬酰胺酶的耐药,这些效应可以被抗IL-2Rα抗体逆转.结论我们的研究显示,在NKTCL细胞中LMP1激活MAPK/NF-κB途径,从而上调IL-2Rα表达.IL-2Rα过表达促进NKTCL的生长和化疗耐药,表明该白细胞介素受体可作为潜在的治疗靶点.

作者 Liang Wang ^[1] Xi-wen Bi ^[2] Yu-jia Zhu ^[3] Ying-zhi He ^[1] Qiu-yu Lai ^[1] Zhong-jun Xia ^[4] Qing-qing Cai ^[2] 学术成果认领

作者单位血液科,珠江医院,南方医科大学,广州 510280,广东,中国 ^[1] 华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,广州510060,广东,中国;肿瘤内科,中山大学肿瘤防治中心,广州510060,广东,中国 ^[2] 华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,广州510060,广东,中国;放射肿瘤科,中山大学肿瘤防治中心,广州510060,广东,中国 ^[3] 华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,广州510060,广东,中国;血液肿瘤科,中山大学肿瘤防治中心,广州510060,广东,中国 ^[4]

关键词 NK/T细胞淋巴瘤潜伏膜蛋白1 Epstein–Barr病毒白细胞介素-2受体α

主题词细胞(Cells)蛋白(Egg White)淋巴瘤(Lymphoma)膜(Membranes)白细胞(Leukocytes)

栏目名称 原创论著

发布时间 2019-11-22

基金项目

国家自然科学基金(No.81400159、No.81873450、 No.81700196、 No.81672686)\广州珠江新星计划 MD安德森癌症中心姊妹机构网络基金 中央高校基本科研业务费专项资金项目

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