换一批摘要背景与目的 诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)和胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)具有许多共同特征,包括相似的形态、基因表达和体外分化谱.然而,iPSCs的基因组稳定性远低于ESCs.在本研究中,我们研究了iPSCs中DNA损伤修复的改变是否为其具有更大诱变倾向的原因.方法 将小鼠iPSCs、ESCs和胚胎成纤维细胞暴露于电离辐射(4 Gy),导致双链DNA断裂.照射4 h后使用全基因组重测序评估DNA损伤修复的保真度.我们还分析了分别源自iPSCs或ESCs的小鼠的基因组稳定性.结果 照射后,与胚胎干细胞和胚胎成纤维细胞相比,iPSCs具有较低的DNA损伤修复能力,有更多的体细胞突变和短片段插入缺失.iPSCs有更多的非同源末端连接DNA修复和更少的同源重组DNA修复.源自iPSCs的小鼠比ESCs小鼠以及C57对照小鼠的DNA损伤修复能力更低.结论 本研究结果部分表明,iPSCs的低基因组稳定性及其在体内的高致瘤性是由DNA损伤修复的低保真度所致.
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发布时间
2020-01-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
中国科学院中国人群精准医学研究计划（No.KJZD-EW-L14）
中国科学院战略性先导科技专项（No.XDA01040407）
国家自然科学基金（No.31471395、No.91019024、No.31540033;No.31100558）
国家重点基础研究发展计划（973计划）（No.2012CB518302;No.2013CB911001）
:中国科学院"百人计划"
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