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胶质母细胞瘤细胞来源血管与患者的不良预后相关

摘要背景 与目的胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的生长需要不同微循环模式.然而,GBM中微循环模式的细节仍不清楚.在本研究中,我们检测了GBM的微循环模式,分析了它们对患者预后的影响及其与2个公认的GMB影响因子——O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine DNA methyltransferase,MGMT)启动子甲基化状态和异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)突变的相关性.方法 收集2000年1月至2012年12月确诊的80例GBM患者的临床样本.在GBM临床样本和异种移植瘤样本中,通过免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)和免疫荧光(immunofluorescence,IF)染色分析包括内皮依赖的血管(endothelium-dependent vessel,EDV)、细胞外基质依赖的血管(extracellular matrix-dependent vessel,ECMDV)、GBM细胞来源血管(GBM cell-derived vessel,GDV)和马赛克血管(mosaic vessel,MV)在内的微循环构筑,并进行了血管密度评估和三维重建.通过甲基化特异性PCR检测了MGMT启动子的甲基化状态,通过Sanger测序检测了IDH1/2突变.通过Kaplan-Meier法分析了微循环模式与患者预后的相关性.结果 在GBM临床样本和异种移植瘤样本中均观察到全部4种微循环模式.在所有组织样本中均检测到了EDV,而只在少量的组织样本中观察到了其他3种模式(ECMDV:27.5%;GDV:43.8%;MV:52.5%).GDV阳性患者的中位生存期为9.56个月,GDV阴性患者的中位生存期为13.60个月(P=0.015).在MGMT启动子甲基化的患者组中,GDV阳性患者的中位生存期为6.76个月,而GDV阴性患者的中位生存期为14.23个月(P=0.022).结论 GDVs可作为GBM患者不良预后的预测指标,即使在MGMT启动子发生甲基化的患者中也具有预测价值.

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作者 梅鑫 [1] 陈银生 [2] 张清平 [3] 陈芙蓉 [2] 奚少彦 [2] 龙亚康 [4] 张继 [2] 蔡海平 [2] 柯超 [2] 王静 [2] 陈忠平 [2] 学术成果认领
作者单位 神经外科/神经肿瘤科,华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,中山大学肿瘤防治中心,广州 510060,广东;神经外科,中山大学孙逸仙纪念医院,广州 510235,广东 [1] 神经外科/神经肿瘤科,华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,中山大学肿瘤防治中心,广州 510060,广东 [2] 神经外科,华中科技大学附属深圳医院,深圳大学第六附属医院健康科学中心(深圳市南山区人民医院),深圳518052,广东 [3] 分子诊断学系,华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,中山大学肿瘤防治中心,广州 510060,广东 [4]
栏目名称 原创论著
发布时间 2022-01-12
基金项目
国家重点基础研究发展计划(973计划) 国家自然科学基金 广州市科技计划 广东省科技计划 广东省自然科学基金 深圳市科技创新计划
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2021年40卷10期

436-447页

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