换一批
换一批分泌PD-1单链抗体的MesoCAR-T细胞治疗非小细胞肺癌的体内外研究
Secreted PD-1 scFv Enhanced Antitumor Activity of Chimeric Antigen Receptor T Cell Against Non-Small-Cell Lung Cancer
摘要嵌合抗原受体T细胞(Chimeric Antigen Receptor T cell,CAR-T)疗法在血液瘤中的良好疗效未能延续到实体瘤的治疗中.程序性细胞死亡蛋白-1(Programmed Death-1,PD-1)免疫检查点的阻断可缓解肿瘤微环境(Tumor Microenvironment,TME)中CAR-T细胞受到的抑制作用.为了提高疗效,本文将一种分泌型PD-1单链抗体(single-chain variable Fragment,scFv)—E27,与靶向间皮素(Mesothelin,MSLN)的MesoCAR共表达.结果表明,分泌的PD-1 scFv阻断了CAR-T细胞表面的PD-1.在MSLN抗原的反复刺激下,E27-MesoCAR组的T细胞具有更强的细胞增殖能力,细胞的耗竭和凋亡也得到了明显缓解.进一步通过非小细胞肺癌(Non-Small-Cell Lung Cancer,NSCLC)细胞系来源的异种移植(Cell line-Derived Xenograft,CDX)小鼠的体内实验发现,与传统MesoCAR-T细胞相比,E27-MesoCAR-T细胞在体内也表现出更强的增殖能力和肿瘤抑制作用.本实验将全人源化序列应用于针对NSCLC的CAR-T和免疫检查点联合治疗中,避免了潜在的免疫原性,并为克服TME的免疫抑制提供了一种新的策略.
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