摘要目的 探究长链非编码RNA X染色体失活特异转录本(lncRNA XIST)通过调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体介导的心肌细胞焦亡,对心肌梗死(MI)后心肌修复的影响及分子机制.方法 采用左冠状动脉前降支结扎法构建SD大鼠MI模型,分为假手术组(Sham组)、MI组、MI+XIST小干扰RNA组(si-XIST组)、MI+si-XIST+NLRP3激动剂组(Nigericin组),每组12只;体外培养乳鼠心肌细胞(NMCMs),分为正常对照组(Con组)、缺氧组(Anoxia组)、Anoxia+si-XIST组、Anoxia+si-XIST+Nigericin组.采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)技术,对心肌组织及NMCMs中XIST、NLRP3、凋亡相关斑点蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)的 mRNA表达水平进行检测;通过蛋白质印迹法(Western blot)测定 NLRP3、ASC、Pro-Caspase-1、Cleaved-Caspase-1、焦亡相关标志物Gasdermin D(GSDMD)及炎症因子IL-1β、IL-18的蛋白表达情况.TTC染色检测MI面积;超声心动图评估心功能;流式细胞术检测NMCMs焦亡率.结果 与Sham组相比,MI组大鼠的心肌组织中XIST表达明显上调(P＜0.05),NLRP3、ASC、Cleaved-Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18 的蛋白表达水平显著升高(P＜0.05),且MI面积扩大(P＜0.05),左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)均明显下降(P＜0.05).采用沉默XIST干预后,上述各指标均出现显著改善(P＜0.05),而经Nigericin处理则能够逆转si-XIST所发挥的保护效应(P＜0.05).体外实验中,缺氧诱导NMCMs中XIST表达升高(P＜0.05),NLRP3炎症小体激活,焦亡率增加(P＜0.05);沉默XIST可抑制缺氧诱导的NLRP3炎症小体活化及心肌细胞焦亡(P＜0.05),Nigericin可抵消该抑制效应(P＜0.05).结论 lncRNA XIST通过激活NLRP3炎症小体介导的心肌细胞焦亡,加重MI后心肌损伤,抑制心肌修复;沉默XIST可通过抑制NLRP3炎症小体活性,减轻心肌细胞焦亡,改善心功能,为心肌梗死的治疗提供新靶点.