换一批DEHP暴露致雌性大鼠粪便代谢组剂量依赖性变化及其与生殖毒性的关联分析
Analysis of dose-dependent changes in fecal metabolomics of female rats exposed to DEHP and its association with reproductive toxicity
摘要目的 采用非靶向代谢组学技术,探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯[di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]对雌性SD大鼠的生殖毒性并分析其潜在的作用机制.方法 将SD大鼠随机分为玉米油对照组(A组)及4个DE-HP处理组(B、C、D、E组),剂量分别为5、50、500和2 500 mg/(kg·d).结合抗苗勒氏管激素(AMH)和卵巢质量指标,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)技术分析粪便代谢组学特征.结果 与 A组相比,各DEHP组差异代谢物及富集通路存在剂量依赖性:在正、负离子模式下,B组分别鉴定出32种和8种差异代谢物,富集了胆汁分泌、类固醇激素生物合成等4条通路;C组分别识别出41种和12种差异代谢物,显著富集硫中继系统、ABC转运蛋白通路及胆固醇代谢等4条通路;D组分别检测到38种和14种差异代谢物,富集了蛋白质消化与吸收、ABC转运蛋白及硫中继系统通路;E组分别发现30种和20种差异代谢物,富集了26条通路,包括类固醇激素生物合成、卵巢类固醇生成及促性腺激素释放激素(GnRH)信号通路.结论 DEHP暴露显著改变大鼠粪便代谢谱,正离子模式下差异代谢物数量随剂量增加而减少,负离子模式下随剂量增加而增加;京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路呈现"低、中剂量靶向集中,高剂量全面紊乱"特征,为揭示DEHP生殖毒性的剂量依赖机制提供了代谢组学证据.
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关键词
邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯非靶向代谢组学SD大鼠卵巢功能KEGG通路毒性机制di(2-ethylhexyl)phthalatenon-targeted metabolomicsSD ratsovarian functionKEGG pathwaystox-icity mechanisms
分类号
R994.6（毒物学《毒理学》）
栏目名称
DOI
10.20148/j.fmj.2026.03.013
发布时间
2026-05-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
福州市卫生健康科技计划项目（2022-S-wq12）
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