摘要目的 观察大柴胡汤加减方(MDD)对湿热证胆囊胆固醇结石(CS)小鼠胆固醇代谢基因SRBI、ABCG5/G8表达的影响.方法 将24只雄性C57BL/6J小鼠按体质量随机分为空白组、模型组、中药组和西药组,每组6只.除空白组外,其余小鼠采用"2%高胆固醇致石饲料+内湿+外湿"的方法 造模13周建立CS湿热证小鼠模型,通过观察胆囊形态、一般情况与旷场行为学实验评判CS湿热证模型是否建立成功.第14周开始,4组小鼠均按体质量0.02 mL/(g·d)灌胃干预,中药组和西药组分别给予1.17 g/mL大柴胡汤加减方药液和2.5 mg/mL熊去氧胆酸溶液,其余2组则给予生理盐水,共干预4周.ELISA法检测4组小鼠胆汁中总胆固醇(TC)含量、总胆汁酸(TBA)、磷脂(PL)的含量和血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量、总胆固醇(TC)的含量,HE染色法观察肝脏细胞组织形态学变化,qPCR和Western blot分别检测B类清道夫受体Ⅰ(SRBI)、三磷酸腺苷结合盒转运体G5(ABCG5)、三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ABCG8)mRNA与蛋白表达量.结果 与空白组比较,模型组小鼠胆囊结石与湿热证候表现突出,肝脏脂肪样变性明显,胆汁中TC含量升高、TBA与PL含量均减少(P＜0.05),血清中HDL-C含量降低、TC含量均增多(P＜0.05),SRBI、ABCG5、ABCG8 mRNA相对表达水平均有明显上调(P＜0.05),SRBI和ABCG8蛋白表达均量上调(P＜0.05).与模型组比较,中药组小鼠的肝脏脂肪变性程度减轻,胆汁中TBA、PL含量显著升高而TC含量均显著降低(P＜0.05),血清中HDL-C升高、TC均降低(P＜0.05),SRBI mRNA相对表达水平明显降低(P＜0.05),ABCG8 mRNA及蛋白表达均呈明显下调(P＜0.05).结论 SRBI、ABCG5/G8表达异常升高可能是CS湿热证的分子生物学机制之一.大柴胡汤加减方能通过抑制SRBI、ABCG5/G8的表达,调节胆固醇代谢,减少胆固醇过饱和胆汁的分泌,改善肝脏脂肪变性,发挥清热祛湿、利胆消石的作用,从而达到治疗湿热型胆石症的效果.