摘要目的 探讨易黄汤对脾虚湿热型宫颈癌移植瘤裸鼠中HPV表达及AIM2/GSDMD-N/Caspase-1通路与细胞焦亡因子IL-18、IL-1β的影响.方法 将30只裸鼠随机分为对照组、模型组以及易黄汤低、中、高浓度组共5组,每组6只.除对照组外,其余4组均通过湿热环境和高脂高糖饮食以及接种CaSki细胞构建脾虚湿热型宫颈癌移植瘤裸鼠模型.当小鼠出现嗜卧懒动、易激惹、形体消瘦、进食及饮水量减少、毛发疏松粗糙、粪便时干时溏、肛温稍有增加,且小鼠右腋下可触及直径≥5 mm结节时即认为造模成功.对照组按常规方式喂养,低、中、高剂量组均按体质量40.0 mL/kg分别予含生药浓度0.25、0.50、1.00 g/mL易黄汤药液灌胃,模型组和对照组予同等剂量生理盐水灌胃,均隔日1次,干预3周.干预结束后比较5组移植瘤体质量、体积;RT-PCR技术测定裸鼠移植瘤组织HPV16 E7 mRNA转录水平;ELISA法检测裸鼠血清及移植瘤组织中的白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;Western blot检测裸鼠移植瘤组织AIM2、GSDMD-N、Caspase-1蛋白相对表达量.结果 与对照组比较,模型组移植瘤质量和体积均升高(P<0.05),HPV16 E7 mRNA转录水平升高(P<0.05),AIM2、GSDMD-N、Caspase-1蛋白相对表达量均升高(P<0.05),瘤组织IL-18、IL-1β水平以及血清中的IL-18、IL-1β水平均升高(P<0.05),且呈浓度依赖性升高(P<0.05);与模型组比较,易黄汤低、中、高浓度组移植瘤体积和质量均降低(P<0.05),瘤组织HPV16 E7 mRNA转录水平降低(P<0.05),血清中IL-18、IL-1β均降低(P<0.05),且呈浓度依赖性降低(P<0.05),而瘤组织而AIM2、GSDMD-N、Caspase-1蛋白相对表达量及IL-18、IL-1β均升高(P<0.05),且同样呈浓度依赖性升高(P<0.05).结论 脾虚湿热可轻度激活细胞焦亡,促进肿瘤生长及HPV表达;易黄汤呈浓度依赖性激活AIM2/GSDMD-N/Caspase-1通路诱导焦亡,抑制宫颈癌生长并降低HPV载量.
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