基于孟德尔随机化探究甲状腺功能减退症与多种结缔组织疾病的因果关系

Exploring the Causal Relationship Between Hypothyroidism and Various Connective Tissue Diseases Based on Mendelian Randomization

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摘要目的:通过孟德尔随机化(MR)算法,探究甲状腺功能减退症与系统性红斑狼疮、皮肌炎、类风湿关节炎、混合性结缔组织病之间的因果关系.方法:根据相应的阈值从全基因组关联研究数据(GWAS)中选取与甲状腺功能减退症有关的单核苷酸多态性位点(SNPs),并采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归、加权中位数法、简单模式和加权模式进行评估,以探究甲状腺功能减退症与多种结缔组织疾病之间风险关联性.同时利用Cochran Q检验评估SNPs的异质性,使用MR-Egger截距检验SNPss的水平多效性,以"留一法"敏感性分析验证MR结果是否受单个SNP的影响.结果:甲状腺功能减退症是多种结缔组织疾病发生的危险因素.IVW模型显示,甲状腺功能减退症是系统性红斑狼疮(OR=1.612)、皮肌炎(OR=2.410)、类风湿关节炎(OR=1.004)、混合性结缔组织疾病(OR=1.078)的危险因素.MR-Egger回归截距项的P值均>0.05,表明所用的SNPs不存在基因多效性,说明本研究的结果可靠;异质性检验结果的P值均>0.05,提示所筛SNPs之间无异质性;"留一法"敏感性分析显示因果关联不受单一SNP效应的影响.结论:遗传学研究表明,甲状腺功能减退症增加系统性红斑狼疮、皮肌炎、类风湿关节炎、混合性结缔组织疾病的发生风险.