换一批DAB2IP基因沉默引起的前列腺癌细胞辐射耐受与ATM的相关性研究
Relationship between expression level of ATM and DAB2IP-knockdown induced radio-resistance in prostate cancer cells
摘要实验以具有不同卵巢癌差异表达基因2相互作用蛋白(Disabled homolog 2 interaction protein,DAB2IP)表达的前列腺癌细胞为研究对象,讨论DNA损伤修复关键蛋白一共济失调毛细血管扩张症基因突变(Ataxia-telangiectasia mutated,ATM)在DAB2IP影响肿瘤细胞放射敏感性中的作用.研究比较了单纯γ一射线(0、2、4、6、8 Gy)和ATM特异性抑制剂-KU55933(10 μmol/L)联合射线作用后,不同DAB2IP表达的前列腺癌细胞集落形成率的差异;采用qRT-PCR及Western blot方法分别检测了2Gy和KU55933+2 Gy照射后,细胞内ATM在翻译转录、蛋白表达和磷酸化水平的变化.结果显示,同一吸收剂量下,DAB2IP基因沉默的前列腺癌细胞,集落形成能力明显高于DAB2IP阳性表达的对照组细胞,并伴随着ATM合成与磷酸化水平的升高.KU55933通过抑制ATM的翻译转录与蛋白磷酸化,可显著增强射线对低表达DAB2IP的辐射耐受细胞的损伤作用.提示ATM是DAB2IP基因沉默引起肿瘤细胞辐射耐受的关键分子,可以ATM为靶点筛选药物,提高DAB2IP基因缺陷的肿瘤患者对放射治疗的敏感性.
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关键词
前列腺癌辐射敏感性卵巢癌差异表达基因2相互作用蛋白共济失调毛细血管扩张症基因突变Prostate cancerRadio-sensitivityDisabled homolog 2 interaction proteinAtaxia-telangiectasia mutated
分类号
R811.5（放射医学）TL72
栏目名称
DOI
10.11889/j.1000-3436.2015.rrj.33.020203
发布时间
2015-06-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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