液相色谱-串联质谱法测定SD大鼠全血中新型亲环蛋白D抑制剂RN-0001浓度
Determination of a New Cyclophilin D Inhibitor,RN-0001,in SD Rat Whole Blood by LC-MS/MS
摘要建立了液相色谱-串联质谱法测定新型亲环蛋白D抑制剂RN-0001在SD大鼠全血中的浓度.样品前处理采用简单的蛋白沉淀法,色谱分离在Gemini ? C18 110 ?,色谱柱(50 mm×2 mm,5 μm)上进行,以含10 mmol/L乙酸铵和0.1%甲酸的水溶液作为流动相A,含0.1%甲酸的甲醇溶液作为流动相B,在0.8 mL/min流速下梯度洗脱.待测物RN-0001和内标环孢菌素A的检测采用正离子电喷雾多反应监测模式,其检测离子对分别为m/z 645.4/156.2 和 m/z 601.8/156.1.RN-0001 在 30.0 ng/mL~30.0 μg/mL 浓度范围内线性关系良好(r2>0.9961),定量下限为30.0 ng/mL,批内和批间的精密度小于5.2%,批内和批间准确度在-3.6%~6.7%之间.RN-0001基质样品在室温放置18 h,-80℃冰箱放置40天以及经过5次冻融循环后均稳定.SD大鼠尾静脉注射3 mg/kg的RN-0001注射液进行药代动力学研究,RN-0001的半衰期t1/2为3.53 h,峰浓度C0为9 370 ng/mL,血药浓度-时间曲线下面积AUC0-24h为5 300 h·ng/mL.结果表明,所建方法适用于RN-0001在SD大鼠体内的药代动力学研究.
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