摘要目的 探讨儿童肾盂输尿管连接部梗阻(ureteropelvic junction obstruction,UPJO)引起肾盂积水的潜在分子机制.方法 对GSE96101 和GSE96102数据集中的UPJO组和对照组(假手术组)进行差异表达分析,并对差异表达基因(differentially expressed gene,DEG)的交集进行共表达分析.对与UPJO和梗阻时间正相关性最高的模块基因进行富集分析,进一步从信号通路基因中识别与梗阻相关的基因.2021年6月至2023年10月收集UPJO患儿的肾盂积水组织和边缘正常对照肾组织,同时收集手术前后患儿的尿液样本,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和Western blotting法检测梗阻相关基因的表达,利用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测炎性因子的表达.建立UPJO大鼠模型,分别收集对照组、术后 1 周、术后2周、术后4周的肾组织样本,利用Masson染色检测肾组织的纤维化水平,RT-qPCR和Western blotting法检测梗阻相关基因的表达,免疫组化法检测Myb和Raf1的表达.统计学方法采用单因素方差分析和t检验.结果 GSE96101和GSE96102数据集中鉴定了3 524个交集DEG,并构建了10个共表达模块,Lightgreen模块与UPJO的相关性最高,blue模块与梗阻时间的相关性最高.Lightgreen模块基因主要富集于C型凝集素受体信号通路,blue模块基因主要富集于磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶(phosphatidylinositol-3-kinase/serine-threonine kinase,PI3K/Akt)信号通路.LASSO模型结果显示,PI3K/Akt信号通路中Myb和Egfr的重要性最高,C型凝集素受体信号通路中Raf1和Relb的差异表达变化倍数最大.与正常对照组织相比,Myb、Egfr、Raf1和Relb在肾盂积水中显著高表达(P<0.001);白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NAGL)在UPJO患儿的尿液样本中显著升高(P<0.001).与对照组比较,UPJO大鼠术后肾组织纤维化程度升高;Myb、Egfr、Raf1和Relb的表达在UPJO大鼠术后随着时间的增加而逐渐增加(P<0.001).结论 PI3K/Akt和C型凝集素受体信号通路的异常激活可能是UPJO引起的肾盂积水的潜在分子机制,MYB、EGFR、RAF1 和RELB的表达升高可能与UPJO患儿肾盂积水的进展有关.