摘要目的 分析新生儿单基因遗传病基因筛查的结果,了解本地区致病基因的变异特点,制订适合本地化的新生儿基因筛查策略.方法 选取 2022 年 7 月至 2024 年 12 月于北京市海淀区妇幼保健院分娩且经监护人知情同意自愿要求接受基因检测的2 217 例新生儿为研究对象.使用基于目的基因捕获的二代测序(next-generation sequencing,NGS)技术对涉及 542 种疾病亚型的 599 个基因进行检测.对初筛阳性者应用Sanger测序、多重连接依赖性探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)、长片段聚合酶链反应(long-range polymerase chain reaction,LR-PCR)等技术进行家系验证.结果 2 217 例新生儿中,经家系验证后阳性 716 例(32.30%).其中UGT1A1 基因阳性 307 例(13.85%),FLG基因阳性 274 例(12.36%).经调整策略,将UGT1A1 基因及FLG基因阳性病例中部分临床症状较轻、预后良好病例划归于携带者,不计入阳性病例.经重新统计分析,阳性146 例(6.59%),隐性基因携带者 1 787 例(80.60%),未发现变异者 284 例(12.81%).阳性病例中,常染色体显性基因变异 91 例,常染色体隐性基因纯合变异7 例,复合杂合变异 31 例,X-连锁显性基因变异 8 例,X-连锁隐性基因半合子变异 3 例,线粒体基因变异 5 例.阳性率前 5 位基因分别为FLG(0.50%)、LDLR(0.50%)、APOB(0.32%)、GJB2(0.27%)、G6PD(0.27%).6 例阳性病例在新生儿期已出现临床表型.变异携带率前 10 位的基因分别为UGT1A1(49.35%)、FLG(12.36%)、GJB2(10.10%)、CFTR(6.54%)、DUOX2(5.41%)、ATP7B(3.47%)、CYP21A2(3.07%)、SLC26A4(2.98%)、PAH(2.93%)和GALC(2.80%).结论 基于NGS技术的新生儿基因筛查提高了新生儿单基因遗传病的筛查能力,结合家系验证可提供有效的指导,实现早发现、早干预的目的.随着数据的积累,不断调整新生儿基因筛查策略,以实现更精准、高效的筛查.