白细胞介素-10过表达巨噬细胞的极化和靶向成像研究

Investigation on the polarization and targeting imaging of macrophages overexpressing interleukin-10

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摘要目的通过转录组测序和离体组织成像技术探讨过表达白细胞介素(IL)-10对巨噬细胞极化和动脉粥样硬化(AS)斑块靶向能力的潜在影响.方法通过慢病毒感染构建过表达IL-10的巨噬细胞(IL-10M),进行转录组测序与差异基因分析,通过RT-qPCR和流式细胞术验证巨噬细胞极化标志物的表达变化.通过尾静脉注射,将IL-10M和ConM注入西方饮食造模后的ApoE-/-小鼠,利用主动脉大体和病理荧光成像观察细胞对主动脉斑块的靶向能力.结果转录组分析显示,IL-10M与对照组(ConM)有1271个差异表达基因,其中与巨噬细胞极化相关的多个关键基因差异显著.IL-10M中,M1型标志物Cd86、肿瘤坏死因子(Tnf)表达下调,Il-1beta表达上调;M2型标志物甘露糖受体1(Mrc1)表达上调,精氨酸酶2(Arg2)表达下调.RT-qPCR验证发现IL-10M Mrc1、Tnf-alpha和Il-1beta表达与测序结果一致.流式分析结果显示,与ConM相比,IL-10M组中CD86表达水平较低(P<0.05).尾静脉注射后,小鼠主动脉斑块处可分别观察到IL-10M和ConM的荧光信号.结论过表达IL-10可调节巨噬细胞极化相关标志物的表达,并且可以不改变巨噬细胞对斑块的靶向能力.

作者 王铭仪 ^[1] 程洋 ^[2] 蔡星璇 ^[2] 陈捷 ^[1] 周珊珊 ^[3] 张硌 ^[4] 陈韵岱 ^[3] 学术成果认领

作者单位 解放军医学院,北京 100853;中国人民解放军总医院第六医学中心心血管病医学部,北京 100048 ^[1] 中国人民解放军总医院第六医学中心心血管病医学部,北京 100048;南方医科大学第二临床医学院,广东广州 510515 ^[2] 中国人民解放军总医院第六医学中心心血管病医学部,北京 100048;中国人民解放军总医院第一医学中心心血管内科,北京 100853 ^[3] 解放军医学院,北京 100853;中国人民解放军总医院医学创新研究部,北京 100853 ^[4]

关键词白细胞介素-10 巨噬细胞极化靶向动脉粥样硬化 interleukin-10 macrophage polarization targeting atherosclerosis

栏目名称 基础研究

DOI 10.12122/j.issn.1674-4500.2024.05.01

发布时间 2024-06-25