PI3 K/mTOR抑制剂的合成及生物活性

Synthesis and Biological Activity of Novel PI3K/mTOR Inhibitors

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摘要以NVP-BEZ235为先导化合物,设计合成了10个磷脂酰肌醇3-激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/mTOR)抑制剂;目标化合物的结构经核磁共振波谱(NMR)和液相色谱-质谱(LC-MS)分析确证.采用噻唑蓝(MTT)比色法在人急性单核细胞白血病细胞株(MV4-11)、人乳腺癌细胞株(BT474)和人前列腺癌细胞株(PC-3)中测定了目标化合物的抗肿瘤活性,并对其构效关系进行了初步的讨论.结果表明,化合物11(FP-189)对MV4-11细胞株表现出较强的抑制活性(IC50=22.5 nmol/L),且具有良好的溶解性,可以作为白血病治疗的候选药物进行下一步开发.

作者王磊 ^[1] 郑国钧 ^[2] 季奇 ^[3] 陈博 ^[3] 巩龙龙 ^[3] 高聪敏 ^[3] 杜镇建 ^[3] 张兴民 ^[3] 学术成果认领

作者单位北京化工大学生命科学与技术学院,北京100029;北京富龙康泰生物技术有限公司,北京101111 ^[1] 北京化工大学生命科学与技术学院,北京,100029 ^[2] 北京富龙康泰生物技术有限公司,北京,101111 ^[3]

关键词磷脂酰肌醇3-激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂抗肿瘤活性构效关系 Phosphatidylinositol 3-kinase/mammalian target of rapamycin( PI3K/mTOR) inhibitor Antitumor viability Structure-activity relationship

分类号 O626.32

栏目名称 有机化学

DOI 10.7503/cjcu20170136

发布时间 2017-10-12

基金项目

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