牙周炎与哮喘的因果关系:一项两样本孟德尔随机化研究

Causal relationship between periodontitis and asthma:a two-sample Mendelian randomization study

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摘要目的通过双样本孟德尔随机化法(Mendelian randomization,MR)探究牙周炎与哮喘的双向因果关系,为牙周炎和哮喘的病因探索和防治措施制定提供基础.方法使用公开发布的欧洲人种的牙周炎(n=34 615)与哮喘(n=408 422)的全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)统计数据进行了两样本双向孟德尔随机化分析.以逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)作为主要MR分析方法来估计牙周炎与哮喘之间的双向因果效应,同时采用加权中位数法(weighted median,WM)、MR-Egger回归法、最大似然法(maximum likelihood)和孟德尔随机化稳健调整特征评分法(Mendelian randomization robust adjusted profile score,MR-RAPS)作为补充分析,并通过Cochran's Q检验、孟德尔随机化多效性残差与离群值检测(Mendelian randomization pleiotropy residual sum and outlier,MR-PRESSO)和留一法进行敏感性分析.结果最终分别有12 个和 43个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)被纳入作为牙周炎和哮喘的工具变量.IVW、WM、MR-Egger回归、最大似然法和MR-RAPS的结果表明,在欧洲人群中,牙周炎对哮喘发病无因果关系(IVW:OR=1.003,95%CI=0.973-1.035,P=0.828;WM:OR=0.990,95%CI=0.951-1.031,P=0.641;MR-Egger回归:OR=0.988,95%CI=0.960-1.028,P=0.573;最大似然法:OR=1.003,95%CI=0.972-1.035,P=0.834;MR-RAPS:OR=1.002,95%CI=0.970-1.036,P=0.890);哮喘对牙周炎也无因果关系(IVW:OR=1.021,95%CI=0.938-1.111,P=0.633;WM:OR=1.011,95%CI=0.894-1.142,P=0.866;MR-Egger回归:OR=1.042,95%CI=0.824-1.319,P=0.731;最大似然法:OR=1.021,95%CI=0.938-1.112,P=0.631;MR-RAPS:OR=1.017,95%CI=0.931-1.110,P=0.713).Cochran's Q检验表明纳入的工具变量之间不具有异质性,MR-PRESSO检验显示不存在水平多效性,留一法也未发现离群SNP.结论基于欧洲人群遗传数据的MR研究表明,牙周炎与哮喘发病之间不存在双向的因果关系.