间充质干细胞外泌体对牙周炎中辅助性T细胞的调控作用
Regulation of mesenchymal stem cell-derived exosomes on helper T cells in periodontitis
摘要辅助性T细胞(T helper cells,Th细胞)在牙周炎的发病机制中具有重要作用.在牙周炎的发生发展中,Th1细胞与Th17细胞及其分泌的致炎性细胞因子INF-γ、IL-17等水平上升,Th2细胞与调节性T细胞(regu-latory T Cells,Tregs)及其产生的抑炎性细胞因子IL-4、TGF-β等水平降低.通过间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)或其外泌体(exosomes,Exos)对牙周炎施加干预时,能够改变辅助性T细胞及相应细胞因子的变化趋势,从而减少牙周炎骨丧失或促进骨再生.间充质干细胞外泌体(mesenchymal stem cell-derived exo-somes,MSC-exos)能够通过携带的蛋白分子及微RNAs直接调控辅助性T细胞.当前研究中发现MSC-exos可携带具有免疫抑制作用的蛋白分子:细胞程序性死亡配体1(programmed cell death 1-ligand,PD-L1)与吲哚胺-2,3-双加氧酶分子可调控Th17-Treg平衡;转化生长因子-β(transforming growth factor β,TGF-β)抑制T淋巴细胞增殖并通过维持叉头框P3(forkhead box protein O3,FOXP3)和Smad的表达促进Tregs分化;CD73则催化单磷酸腺苷分解产生腺苷,与Th1细胞内的腺苷2A受体结合,促使Th1细胞自身凋亡.MiRNA同样具有免疫调控能力:牙周膜干细胞外泌体携带的miRNA-155-5p通过靶向sirtuin-1而降低Th17细胞的分化,其携带的miR-205-5p能够靶向XBP1,进而恢复大鼠牙周炎局部的Th17-Treg平衡.牙髓干细胞外泌体通过miR-1246/Nfat5轴恢复Th17-Treg平衡;骨髓间充质干细胞外泌体携带的miR-1246靶向ACE2,使共培养的CD4阳性T淋巴细胞向Tregs分化.此外,MSC-exos也可以通过抗原呈递细胞或巨噬细胞等其他免疫细胞而间接促进Tregs的分化.本文主要针对辅助性T细胞在牙周炎中的变化及作用,以及间充质干细胞外泌体对辅助性T细胞的调控作用做一综述,希望为牙周炎的免疫治疗提供新思路.
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