摘要口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是严重威胁人类健康的恶性肿瘤,其典型的生物学特征包括局部侵袭性强、淋巴结转移率高以及治疗后易复发等特点.来源于间充质的肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)、间充质上皮转化因子(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor,c-Met)及HGF/c-Met信号通路参与调控OSCC的发生发展.一方面,HGF和c-Met蛋白在OSCC中过表达,且多项研究提示与肿瘤恶性特征和不良预后显著相关;HGF/c-Met信号通路的异常激活(由HGF依赖性自/旁分泌或MET基因突变、扩增、融合及蛋白过表达等非依赖性机制驱动)可通过激活下游信号通路,协同促进肿瘤细胞侵袭转移和血管生成;另一方面,HGF/c-Met还可通过促进乳酸分泌增加、诱导程序性细胞死亡配体(pro-grammed death ligand 1,PD-L1)表达上调、激活和扩增髓源性抑制细胞以及促进调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)细胞增殖的方式介导免疫逃逸;此外,HGF/c-Met信号通路与磷脂酰肌醇3-激酶(phosphati-dylinositide 3-kinases,PI3K)/蛋白激酶 B(protein kinases B,AKT)、表皮生长因子(epidermal growth factor recep-tor,EGFR)、Janus 激酶(Janus kinase,JAK)/转录激活蛋白(signal transducer and activator of transcription,STAT3)等关键通路和非编码RNA形成的串扰也可促进肿瘤进展.针对这一通路,目前已开发出三类靶向药物:HGF单抗、c-Met单抗和酪氨酸激酶抑制剂,其中部分药物已进入临床试验阶段.然而,治疗过程中出现的耐药现象,特别是EGFR等替代信号通路的双向代偿性激活,成为临床面临的重大挑战.本文通过深入分析HGF/c-Met通路在OSCC中的作用机制及其与其他通路的交互关系,梳理现有治疗药物的研究现状,旨在为开发更有效的联合治疗策略、实现个体化精准治疗提供重要依据,最终改善患者的临床预后和生活质量.