摘要目的 探究白色念珠菌与口腔白斑病(oral leukoplakia,OLK)发展的相关性,为完善OLK恶性转化的致病机制提供依据.方法 利用公共数据库(NCBI BioProject,PRJNA788378;GEO,GSE227919)获得口腔相关微生物组学数据,采用生物信息学方法评估白色念珠菌感染与OLK的相关性.获得单位医学伦理委员会批准,收集 OLK临床队列样本构建组织芯片,进行苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,H&E)染色和过碘酸-Schiff(periodic acid-Schiff,PAS)染色,分析白色念珠菌检出率与临床病理特征之间的关系.获得单位实验动物伦理委员会批准,建立4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitroquinoline-1-oxide,4NQO)饮水联合白色念珠菌口腔接种的小鼠模型(4NQO+白色念珠菌组),以4NQO饮水并给予PBS处理作为对照组(4NQO+PBS组),比较两组上皮异常增生程度,评估白色念珠菌感染对病变进展的影响(本研究将高级别衍进定义为病变由轻/中度上皮异常增生向重度异常增生/原位癌乃至浸润性鳞状细胞癌发展的过程).结果 生物信息学分析显示,与健康对照组相比,口腔潜在恶性疾患(oral potentially malignant disorders,OPMDs)及OLK组织中白色念珠菌检出率显著升高.临床样本染色结果发现白色念珠菌可在OLK病灶中定植,相对于白色念珠菌阴性患者,阳性患者为更高级别衍进状态.动物实验表明,与4NQO+PBS组相比,4NQO+白色念珠菌组小鼠口腔上皮异常增生程度显著加重,恶性转化率更高,提示白色念珠菌可促进OLK向高级别衍进.结论 白色念珠菌在口腔白斑癌变衍进过程中呈升高趋势,可加重OLK上皮异常增生程度,促进其向高级别病变转化,提示白色念珠菌在OLK高级别衍进过程中发挥重要促进作用.