ATL3在肝细胞癌中的作用及机制初探
Preliminary exploration on the role of ATL3 in hepatocellular carcinoma and its potential mechanism
摘要目的 探讨ATLASTINS3(ATL3)在肝细胞癌(HCC)中的作用和潜在机制.方法 收集85例HCC患者组织标本,通过免疫组化及Western blotting实验检测肝癌组织与癌旁正常组织中ATL3的表达水平并分析其与HCC患者临床预后的关系;通过质粒转染敲减以及过表达肝癌细胞系中的ATL3基因,通过Western blotting实验检测敲减及过表达后ATL3及相关蛋白的变化;通过细胞增殖实验、Edu实验检测ATL3不同表达水平对肝癌细胞增殖能力的影响;通过Transwell实验及细胞划痕实验检测ATL3敲减或过表达后对肿瘤细胞迁移和侵袭能力的影响;通过裸鼠皮下成瘤实验,检测ATL3在体内对肿瘤生长的影响.结果 ATL3在肝癌组织中表达较高,对临床资料分析显示ATL3的表达与ALT(P=0.003)、AST(P=0.048)、Child-Pugh分级(P=0.020)、血管侵犯(P<0.001)、肿瘤分化程度(P=0.047)以及Edmonson分期(P=0.001)显著有关;细胞实验结果显示,ATL3敲低后细胞增殖能力、侵袭与迁移能力都有所下降,过表达ATL3后肝癌细胞增殖能力、侵袭与迁移能力均呈现增强趋势;在过表达ATL3的肝癌细胞中PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT的蛋白表达升高,敲减ATL3的细胞中PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT的表达则降低.裸鼠皮下成瘤实验结果显示,ATL3敲减后皮下瘤的质量(P=0.005)以及体积(P=0.006)均明显低于野生型对照组.结论 ATL3在HCC中高表达,其高表达与患者不良预后相关;ATL3可能通过促进PI3K/AKT通路激活发挥促癌作用.
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