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胆汁酸对肝硬化临床显著性门静脉高压症的预测效果——基于血清代谢组学分析

The predictive effect of bile acid on clinically significant portal hypertension in liver cirrhosis——Based on serum metabolomics analysis

摘要目的 探索临床血清学指标对肝硬化临床显著性门静脉高压症(CSPH)的影响.基于血清代谢组学分析,筛选与肝硬化CSPH有相关性的差异代谢物,探索胆汁酸对肝硬化CSPH的预测效果.方法 本研究前瞻性纳入2023年1-12月中国人民解放军总医院第五医学中心收治的肝硬化患者,根据BavenoⅦ专家共识将患者分为CSPH组(n=21)和非CSPH组(n=27).比较两组临床特征,通过Logistic回归探索血清学指标对肝硬化CSPH的影响;通过液相色谱-质谱(LC-MS)分析技术对两组患者的血清代谢物进行分析,筛选差异代谢物,建立预测肝硬化CSPH的决策树分类模型,绘制ROC曲线,测定预测敏感度和特异度.结果 两组患者在性别、年龄、身体质量指数(BMI)、肝硬化病因、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血尿素(BUN)、血肌酐(Scr)、门静脉直径等基线特征方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05);但在腹水、肝脏硬度(LSM)、白细胞计数、血小板计数、血红蛋白、白蛋白(ALB)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、肝功能Child-Pugh评分、脾脏长径等方面比较,两组差异有统计学意义(P<0.05).单因素Logistic回归分析结果显示,乙型肝炎病毒感染、血红蛋白>134 g/L、TBIL>19.8 μmol/L、TBA>11.5 μmol/L、脾脏长径>125 mm这5种因素与肝硬化CSPH有相关性(P<0.05);多因素Logistic回归结果显示,TBA>11.5 μmol/L是CSPH的独立危险因素(P<0.05).代谢组学分析显示,共计8种血清代谢物[胆酸、对甲苯磺酸、尿苷、雌酮葡萄糖苷、溶血磷脂酸(15∶0/0∶0)、1-羟基-2-萘甲酸1、19-氧睾酮、磷脂酸(20∶5(7Z,9Z,11E,13E,17Z)-3羟基(5,6,15)/i-13∶0)]在CSPH组和非CSPH组间差异具有统计学意义(P<0.05),其中胆酸含量在CSPH组显著上调(P<0.01).以胆酸构建的决策树分类模型,ROC曲线的AUC为0.762,敏感度1.000,特异度0.444;以胆酸联合其他两种差异代谢物19-氧睾酮(X534)、雌酮葡萄糖苷(X274)构建的决策树分类模型,ROC曲线的AUC为0.919,敏感度0.810,特异度0.926.结论 总胆汁酸是CSPH的独立危险因素(P<0.05),胆酸含量在肝硬化CSPH患者中显著上调.胆酸联合19-氧睾酮(X534)、雌酮葡萄糖苷(X274))构建的决策树模型对肝硬化CSPH有较好的预测效果.

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