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孟德尔随机化分析HP-IgG水平与胆囊结石的因果关系及临床验证

Mendelian randomization analysis of the causal relationship between anti-Helicobacter pylori IgG levels and cholelithiasis and its clinical verification

摘要目的 通过孟德尔随机化(MR)分析抗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)抗体IgG(HP-IgG)水平与胆囊结石之间的因果关系,并通过临床资料分析HP现症感染与胆囊结石的相关性.方法 从全基因组关联研究(GWAS)数据库中筛选与HP-IgG水平及胆囊结石显著相关(P<1×10-5)的单核苷酸多态性(SNP),以HP-IgG水平作为暴露因素,胆囊结石作为结局变量.设置r2<0.001,kb>10 000,排除连锁不平衡;选择F>10的SNPs作为工具变量(IVs).采用逆方差加权(IVW)、MR-Egger回归、加权中位数(WM)、简单模式(simple mode)和加权模式(weighted mode)进行MR分析.Cochran's Q检验IVs的异质性;MR-Egger截距分析和MR-多效性残差和异常值检验(MR-PRESSO)检测IVs的多效性;留一法(leave-one-out)验证分析结果的稳定性.回顾性收集2024年3月至2025年3月期间哈尔滨市第一医院进行13C呼气试验和肝胆彩超检查的1 537例受试者临床资料,分析HP感染与胆囊结石的关联性.结果 IVW结果表明HP-IgG水平与胆囊结石之间不存在因果关系(OR=1.029,95%CI 0.995?1.065,P=0.094).MR-Egger回归、WM、simple mode和weighted mode的分析结果与IVW结果一致(均P>0.05).Cochran's Q检验结果显示IVs不存在异质性.MR-Egger截距结果显示IVs无多效性.MR-PRESSO检测结果未发现明显离群的SNPs(P=0.913).leave-one-out结果显示本研究结果稳定.临床资料分析表明,HP感染组中胆囊结石的发生率(75/636,11.79%)和非HP感染组中胆囊结石的发生率(128/901,14.21%)差异无统计学意义(χ2=1.895,P>0.05).结论 本研究通过MR分析表明,HP-IgG水平与胆囊结石之间不存在因果关系;临床资料分析显示HP现症感染与胆囊结石之间没有关联性.

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