摘要目的 研究鞘内注射吗啡诱导吗啡耐受过程中大鼠脊髓背角自噬状态的变化.方法 选择鞘内置管成功的成年雄性SD大鼠48只,随机分为M组和C组,每组24只.M组2次/d,连续7 d鞘内注射吗啡20 μg;C组2次/d,连续7 d鞘内注射生理盐水.于鞘内注射前及第1、3、5、7天第2次鞘内注药后30 min采用电子Von Frey测痛仪测定机械缩足反射阈值,然后随机取6只大鼠L4~6脊髓背角采用Western blot测定自噬标记蛋白LC3Ⅱ、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ及自噬调节信号相关蛋白Beclin-1的表达.结果 鞘内注射吗啡7 d后,吗啡镇痛作用较第1天下降60.2%,提示出现吗啡耐受形成.C组各时点LC3 Ⅱ及Beclin-1均有少量表达,各时点比较差异无统计学意义;与C组比较,M组各时间点脊髓背角Beclin-1、LC3Ⅱ表达量及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均显著上调(P<0.05); M组内不同时点比较,第1天 LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值最高(P<0.05),随后逐渐下降;第1天 Beclin-1表达最高(P<0.05),随后下降,在第5天后表达量趋于稳定.结论 鞘内注射吗啡可诱导脊髓背角自噬增加,Beclin-1可能参与鞘内注射吗啡诱导所致的自噬状态改变.
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