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D －丝氨酸对杏仁核区 NMDA 受体恐惧消退的作用

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摘要目的：探讨条件性恐惧与消退模型小鼠杏仁核区D－丝氨酸代谢酶的变化及外源性D－丝氨酸和NMDA受体阻断剂MK－801对恐惧消退的影响及D－丝氨酸抗焦虑作用的可能机制。方法（1）将C57小鼠随机分为空白对照组、条件性恐惧组、消退训练组、消退检测组，每组6只，对照组不给予声音及电刺激，其余每组分别进行条件性恐惧、消退训练、消退检测等相应的实验步骤后取双侧杏仁核区组织提取蛋白进行Western blot检测。（2）将C57小鼠随机分为3组：对照组（F）、D－丝氨酸组（F）、MK－801组（F），每组8只，于消散训练前1 h分别腹腔注射生理盐水、D－丝氨酸1000 mg／kg及MK－8010.1 mg／kg。（3） C57小鼠随机分为3组：对照组（ X）、D－丝氨酸组（ X）、MK－801组（ X），每组8只，于消散训练前1 h分别杏仁核区注射生理盐水、D－丝氨酸4μg／侧、MK－8010.1μg／侧。（4）应用高架十字迷宫探讨D－丝氨酸对焦虑行为的影响。结果（1）与空白对照组比较，消退训练组及消退测试组杏仁核区丝氨酸消旋酶的表达下降，D－氨基酸氧化酶表达上调。（2）D－丝氨酸组（F）木僵行为低于对照组（F），MK－801组（F）高于对照组（F）及D－丝氨酸组（F）（P＜0.05）。（3）D－丝氨酸组（X）的木僵行为少于对照组（X），MK－801组（X）多于对照组（X）和D－丝氨酸组（X）（P＜0.05）。（4）D－丝氨酸组小鼠在高架十字迷宫中开放臂时间百分比高于对照组（ P＜0.05）。结论 D－丝氨酸的抗焦虑作用很可能与激活杏仁核区NMDA受体促进恐惧记忆消退有关。