摘要目的 探讨瞬时感受器电位通道6(TRPC6)DNA甲基化在同型半胱氨酸致胰岛β细胞焦亡中的作用.方法 20只cbs+/-小鼠随机分为2组,每组10只.对照组为正常普通饮食,高蛋氨酸组为高蛋氨酸饮食(普通饮食中加入1.7％蛋氨酸).采用全自动生化分析仪检测小鼠血糖水平;Western blot检测焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、IL-1β和TRPC6的表达;qRT-PCR测定胰岛β细胞TRPC6 mRNA表达水平;qRT-PCR和Western blot检测DNMT1、DNMT3a及DNMT3b mRNA和蛋白的表达;采用巢式降落式特异性PCR(nMS-PCR)测验TRPC6 DNA甲基化水平;Pearson相关系数对胰腺组织中TRPC6甲基化水平与血糖以及细胞焦亡水平进行相关性分析.结果 与对照组比较,高蛋氨酸组中cbs+/-小鼠血糖水平明显升高(P＜0.01);NLRP3、Caspase-1以及IL-1β表达水平显著升高(P＜0.01);TRPC6的mRNA和蛋白表达水平明显升高(P＜0.01).同时,高蛋氨酸组TRPC6启动子区DNA甲基化水平降低(P＜0.01),DNMT1 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P＜0.01),而DNMT3a和DNMT3b蛋白表达变化未有统计学意义(P＞0.05);Pearson相关性分析发现TRPC6甲基化水平与血糖水平(r=-0.782 4,P=0.007 5)以及NLRP3(r=-0.777 5,P=0.008 1)、Caspase-1(r=-0.899 2,P=0.000 4)、IL-1β(r=-0.669 1,P=0.034 4)蛋白表达均呈负相关.结论 同型半胱氨酸可以诱导胰岛β细胞焦亡的发生,而TRPC6DNA低甲基化表达可能是Hcy诱导胰岛β细胞焦亡发生的重要机制之一.