摘要目的 在大鼠创伤性股骨头坏死模型中探究血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen acti-vator inhibitor-1,PAI-1)抑制剂对血浆活性PAI-1含量以及对术后股骨头坏死程度的影响.方法 构建大鼠创伤性股骨头坏死模型60只,并随机分为PAI-1抑制剂组、PAI-1组和空白对照组(每组20只).PAI-1抑制剂组大鼠在术后6h腹腔注射PAI-1抑制剂毛两面针素(1 mg/kg)并在之后予以PAI-1抑制剂Tiplaxtinin灌胃4周[2 mg/(kg·d)].PAI-1组大鼠在术后6 h开始每3 d给予1次外源性PAI-1(2.5 nmol/kg)腹腔注射.空白对照组大鼠注射相同剂量生理盐水.应用ELISA方法分别在术前、术后6 h、12 h、24 h和4周时检测各组大鼠血浆活性PAI-1含量;实验结束时取各组大鼠右侧股骨头,采用显微CT和HE染色检查评估股骨头坏死情况.结果 PAI-1抑制剂组使用PAI-1抑制剂后2只大鼠出现术后出血,空白对照组1只大鼠术后出现感染死亡.与术前相比,空白对照组和PAI-1抑制剂组术后6 h血浆活性PAI-1含量明显升高,且随时间延长血浆活性PAI-1含量显著下降(P＜0.01);PAI-1组血浆活性PAI-1含量在术后6 h亦明显升高(P＜0.01),但后期血浆活性PAI-1含量无显著降低趋势(P＞0.05);术前与术后6 h的血浆活性PAI-1含量结果显示,与空白对照组相比,PAI-1抑制剂组、PAI-1组差异无明显统计学意义(P＞0.05);术后12 h、24 h及术后4周时的血浆活性PAI-1含量结果显示,与空白对照组相比,PAI-1抑制剂组显著降低,PAI-1组显著升高(P＜0.01);与PAI-1抑制剂组相比,PAI-1组在术后12 h、24 h及术后4周时的血浆活性PAI-1含量显著升高(P＜0.01).股骨头坏死评价指标方面,与空白对照组相比,PAI-1抑制剂组骨体积分数和骨小梁厚度显著升高(P＜0.05),骨小梁分离度、空骨陷窝率和脂肪组织面积显著降低(P＜0.05),PAI-1组骨体积分数和骨小梁厚度显著降低(P＜0.05),骨小梁分离度、空骨陷窝率和脂肪组织面积显著升高(P＜0.05);与PAI-1抑制剂组相比,PAI-1组骨体积分数和骨小梁厚度显著降低(P＜0.05),骨小梁分离度、空骨陷窝率和脂肪组织面积显著升高(P＜0.05).结论 大鼠创伤性股骨头坏死模型中,血浆活性PAI-1是创伤性骨头坏死的重要风险因素之一,且使用PAI-1抑制剂可以有效降低大鼠血浆活性PAI-1含量,降低大鼠创伤性股骨头坏死程度.