康复新液对糖尿病难愈合创面中AGEs、RAGE及HIF-1表达水平的影响
Investigating changes in AGEs,RAGE,and HIF-1 expression levels in diabetes non-healing wounds with the intervention of Kangfuxin Solution
摘要目的 应用康复新液干预治疗糖尿病难愈合创面,观察晚期糖基化终末产物(advanced glyca-tion end products,AGEs)、晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)、缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)表达水平变化,初步探讨糖尿病难愈合创面中AGEs/RAGE通路与HIF-1的关系.方法 选取2020年1-12月宁波市北仑区人民医院收治的糖尿病足患者10例,在用药0、7、14、28 d时分别观察糖尿病患者创面的愈合情况,ELISA法检测不同用药时间后创面肉芽组织中羟脯氨酸的含量变化,体外培养人皮肤微血管内皮细胞(human dermal microvascular endothelial cells,HMVECs),随机分为对照组(常规培养)、AGE-HSA组(220 nmol/L AGE-HSA)和吡多胺+AGE-HSA组(220 nmol/L 吡多胺+AGE-HSA),Western blot 法检测创面组织和 HMVECs 中 AGEs、RAGE、HIF-1α 蛋白的表达.结果 在用药后7、14、28d,糖尿病患者创面愈合情况良好,药物治疗有效率和羟脯氨酸含量均呈升高趋势,而AGEs、RAGE、HIF-1α蛋白表达呈下降趋势.与0 d比较,7、14、28 d创面肉芽组织中羟脯氨酸含量均显著升高(P<0.01),而AGEs、RAGE、HIF-1α蛋白表达水平均显著下调(P<0.05,P<0.01).HM-VECs 的Western blot结果显示,与对照组比较,AGE-HSA组的AGEs、RAGE、HIF-1α蛋白的表达明显上调,差异有统计学意义(P<0.01),而吡多胺能显著抑制这种蛋白表达的上调(P<0.05,P<0.01).结论 糖尿病难愈合创面的预后与AGEs、RAGE、HIF-1α的表达水平密切相关,且HIF-1α的表达可能与AGEs/RAGE信号通路的活化有关.
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