摘要目的 研究盐酸小檗碱(berberine hydrochloride,BBH)联合头孢哌酮舒巴坦(cefoperazone sul-bactam,CSL)对碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌(carbapenem resistant Pseudomonas aeruginosa,CRPA)生物膜形成的抑制作用.方法 选取分离自临床的10株CPRA,采用微量肉汤稀释法和棋盘微量稀释法,分别测定BBH和CSL单用和联合用药对CRPA的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),并计算联合抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FICI).应用结晶紫染色半定量法筛选产生物膜菌株.进一步选择PA110菌株,检测BBH联合CSL对其生物膜形成抑制作用和预先形成生物膜消除作用.结果 BBH 对 CRPA 的 MIC 范围在 512～2 048 mg/L,CSL 对 CRPA 的 MIC 范围在 4～128 mg/L;BBH 联合 CSL 使用的FICI范围在0.268～0.625,4株菌为协同作用,6株菌为相加作用.10株菌均产生生物膜,1株弱阳性,6株阳性,3株强阳性;PA110菌株生物膜强阳性,吸光度值X(1.145),为产生物膜最强菌株.在生物膜抑制实验中,BBH组中BBH浓度为512 mg/L时抑膜率为50.7％;CSL组中CSL浓度为1 mg/L时抑膜率为62.8％;联合用药组中,抑膜率为88.2％,联合用药抑膜率显著高于单药组,差异有统计学意义(P＜0.01).在预先形成生物膜消除实验中,BBH组中浓度为512mg/L时抑膜率为44.5％;CSL组中浓度为1 mg/L时抑膜率为56.7％;联合用药组中抑膜率为80.9％.联合用药消膜率显著高于单药组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 BBH联合CSL能有效提高单药对CRPA的抑菌活性,抑制和消除生物膜的形成,为临床治疗CRPA提供新的可能和依据.