碧萝芷改善骨关节炎进展中细胞环境的机制研究

Study on the mechanism of pycnogenol in improving the cellular microenvironment in osteoarthritis progression

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摘要目的本研究旨在探究碧萝芷对骨关节炎(OA)大鼠细胞环境的影响,从而为OA的治疗提供一定的理论基础和药物证据.方法给大鼠注射碘乙酸构建OA模型,用不同剂量的碧萝芷处理OA大鼠.分离OA大鼠的滑膜液、滑膜组织、软骨下骨和成纤维样滑膜细胞.使用酶联免疫吸附法评估OA大鼠膝关节液中的炎症因子的水平,采取流式细胞术、实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法来检测OA大鼠关节腔滑膜液中免疫细胞的占比和M1/M2型巨噬细胞标志物的水平.通过磁共振成像技术检测OA大鼠软骨下骨的各项指标.结果碧萝芷以剂量依赖的方式显著抑制OA引起的炎症因子白细胞介素-1β、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子α的上调(P＜0.05);碧萝芷抑制OA大鼠膝关节液中活性氧的上调和超氧化物歧化酶的下调(P＜0.05);碧萝芷还可显著诱导OA大鼠关节腔滑膜液M2型巨噬细胞标志物表达量的增加(P＜0.05).在细胞实验中,碧萝芷处理抑制OA大鼠成纤维样滑膜细胞的细胞活力、迁移和侵袭能力(P＜0.05),且促进OA大鼠成纤维样滑膜细胞的细胞凋亡(P＜0.05).此外,碧萝芷以剂量依赖的方式逆转OA引起的大鼠软骨下骨指标改变(P＜0.05),抑制OA引起的大鼠成骨细胞的形成(P＜0.05).结论碧萝芷可通过促进巨噬细胞M2型极化、抑制成纤维样滑膜细胞功能以及阻碍软骨下骨的成骨发展进而改善OA病理进程.