摘要目的 探讨甲状腺癌组织微环境中Fibulin-5(FBLN5)在血管新生和血管透性调节中的分子机制.方法 分析2022年6至12月在佳木斯市中心医院诊断为甲状腺乳头状癌(PTC)的10个匹配的PTC组织和邻近的正常甲状腺组织样本.使用蛋白质印迹法、RT-qPCR分析样本内皮细胞(ECs)中FBLN5表达.将人真皮微血管ECs(HDMECs)和甲状腺癌细胞系KTC-1进行了接触共培养实验,以考察HDMECs中FBLN5的表达变化.为了研究FBLN5在调节ECs血管生成中的功能,将HDMECs分为载体(Vector)组、FBLN5过表达质粒(FBLN5)组、随机序列(sh-NC)组、FBLN5敲低慢病毒(sh-FBLN5)组.分别用FBLN5过表达质粒或shRNA慢病毒上调或敲低HDMECs细胞中FBLN5,通过WST-1分析、管形成试验、Transwell试验评估FBLN5过表达或敲低对细胞的增殖能力、管形成、迁移影响.通过向NOD-SCID小鼠的侧翼注射与Vector或FBLN5转染的HDMECs混合的PTC细胞来进行侧翼肿瘤模型,通过免疫组化检测肿瘤组织中微血管密度.结果 与正常ECs相比,PTC患者的肿瘤相关ECs中FBLN5 mRNA和蛋白表达均显著下调(P＜0.05).FBLN5在与和不与KTC-1细胞共培养的HDMECs中表达相当.与Vector组相比,FBLN5转染的HDMECs在孵育48 h、72 h时的细胞活力显著降低(P＜0.05).与sh-NC组相比,sh-FBLN5转染的HDMECs在孵育48、72 h时的细胞活力显著增加(P＜0.05).与Vector组相比,FBLN5转染的HDMECs的细胞迁移数(P＜0.001)和成管数(P＜0.001)显著降低;与sh-NC组相比,sh-FBLN5转染的HDMECs的细胞迁移数(P=0.005)和成管数(P＜0.001)显著增加.FBLN5转染HDMECs在第3、6、10和14天抑制了 PTC肿瘤的生长.FBLN5组肿瘤组织中CD31标记的微血管密度显著低于Vector组(P=0.005),和FBLN5蛋白表达显著高于Vector组(P＜0.001).结论 缺氧诱导的内皮细胞中HIF1α上调通过抑制FBLN5表达来促进PTC血管生成.