换一批依折麦布通过激活Nrf2/TREM2通路减轻MPTP诱导的帕金森病小鼠氧化应激与神经炎症
Ezetimibe alleviates oxidative stress and neuroinflammation in mice with Parkinson's disease induced by MPTP by activating the Nrf2/TREM2 pathway
摘要目的 探讨降脂药物依折麦布(Eze)在帕金森病模型中的神经保护作用及其潜在分子机制.方法 体外实验采用小鼠小胶质细胞系BV-2,设空白组、MPP?组及Eze+MPP?组,检测细胞存活率.选用雄性C57BL/6J小鼠,建立MPTP诱导的帕金森病模型.将36只健康雄性小鼠随机分为对照组(Control,每日腹腔注射生理盐水,持续5周)、MPTP组(腹腔注射MPTP 25 mg/kg,每周2次,持续5周)、MPTP+Eze组(在MPTP组的基础上每日腹腔注射Eze 10 mg/kg,持续5周),每组12只.末次给药24 h后行爬杆、转棒、抓握试验评估运动功能;随后处死小鼠,取黑质组织,采用Western blot检测核因子红系2相关因子2(Nrf2)、髓样细胞触发受体2(TREM2)、酪氨酸羟化酶(TH)、离子钙结合接头蛋白1(IBA-1)表达量;ELISA测定IL-1β含量,并行免疫荧光染色观察小胶质细胞活化.结果 体外实验中,Eze处理后,MPP+诱导的BV-2细胞存活率显著提高(P<0.05);体内实验中,与MPTP组相比,Eze治疗显著增加了Nrf2(P<0.05)和TREM2蛋白的表达(P<0.01),抑制IBA-1表达并减少IL-1β释放(P<0.01),同时TH阳性神经元数量增加(P<0.01),运动功能在爬杆、转棒、抓握试验中显著改善(P<0.05).结论 Eze 可能通过激活 Nrf2/TREM2 通路减轻帕金森病模型中的氧化应激反应与神经炎症,进而发挥保护多巴胺能神经元的作用.
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关键词
帕金森病依折麦布Nrf2/TREM2通路氧化应激神经炎症神经保护Parkinson's diseaseEzetimibeNrf2/TREM2 pathwayoxidative stressneuroinflammationneuroprotection
栏目名称
DOI
10.20227/j.cnki.2096-3610.2025.05.008
发布时间
2025-10-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
广东省基础与应用基础研究基金（2023A1515010710）
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