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谷胱甘肽响应型竹红菌类光敏剂用于光动力治疗

GSH-responsive Photosensitizer Based on Hypocrellin B for Photodynamic Therapy

摘要目的:设计并合成谷胱甘肽(GSH)响应型竹红菌乙素(HB)衍生物光敏剂HB-DNB,探索GSH响应后光动力治疗(PDT)效果.方法:以HB和 2,4-二硝基苯磺酰氯为原料反应得到HB-DNB,分别在溶液和细胞中探究HB-DNB对GSH的响应性能.结果:成功合成HB-DNB,荧光光谱测试显示,GSH可使HB-DNB在668 nm处荧光强度显著降低,当40μM GSH作用100 min时,反应达到平衡.单线态氧(1O2)测试结果表明,添加GSH后,HB产生 1O2的能力恢复.MTT实验显示,HB-DNB暗毒性较低,且在532 nm激光照射下,4μM的HB-DNB可使HeLa细胞和A549细胞存活率均降至10%以下.结论:成功设计并合成HB-DNB,光敏剂HB-DNB不仅在溶液中可对GSH响应,而且在肿瘤细胞中由GSH选择性激活,并恢复HB的特征发射波长和光动力效果.本研究为天然光敏剂HB的使用和提升肿瘤微环境靶向性探索提供了新思路.

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