换一批四甲基吡嗪通过调节LepR+BMSCs成骨分化治疗失重性骨丢失的初步研究
A Preliminary Study of Tetramethylpyrazine in the Treatment of Mechanical Unloading-induced Bone Loss by Modulating the Osteogenic Differentiation of LepR+BMSCs
摘要目的 明确LepR+骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)在失重性骨丢失发生中的作用并探究四甲基吡嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对失重性骨丢失的治疗效果.方法 本研究构建特异性示踪LepR+BMSCs的小鼠(LepR-Cre;R26tdTomato),取P7小鼠鼠尾进行基因鉴定,将3月龄LepR-Cre;R26tdTomato雄鼠分为四组:对照组、后肢去负荷(hindlimb unloading,HU)组、HU腹腔注射玉米油组、HU腹腔注射TMP药物组.显微CT分析对照组、HU组小鼠股骨骨小梁,以评估失重对骨量的影响;取两组股骨组织进行冰冻切片,行免疫荧光染色检测成骨细胞分子标志物Osterix(Osx)表达情况,统计骨软骨交界及骨小梁处LepR+BMSCs来源细胞中成骨细胞占比,分析失重对LepR+BMSCs成骨分化的影响.另外,取HU腹腔注射玉米油组、HU腹腔注射TMP药物组小鼠股骨组织行冰冻切片,通过HE染色检测TMP药物对骨量影响;在Osx染色后统计骨软骨交界及骨小梁处LepR+BMSCs来源细胞中成骨细胞占比,对比分析TMP对LepR+BMSCs成骨分化的影响.结果 HU小鼠出现骨质疏松表型并且LepR+BMSCs来源的成骨细胞数目显著减少,给予HU小鼠TMP药物处理可以增加骨量,同时增加LepR+BMSCs来源的成骨细胞数目.结论 LepR+BMSCs参与失重性骨丢失的发生,TMP通过促进LepR+BM-SCs向成骨分化有助于治疗失重性骨丢失.
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关键词
四甲基吡嗪LepR+BMSCs失重性骨丢失后肢去负荷谱系示踪TetramethylpyrazineLepR+BMSCsUnloading-induced bone lossHindlimb unloadingLineage tracing
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1674-8573.2024.06.011
发布时间
2024-12-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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