换一批干扰素调节因子7在调控脊髓损伤组织中星形胶质细胞存活机制的探讨
Mechanisms of interferon regulatory factor 7 in regulating the survival of astrocytes in spinal cord injury
摘要目的 探究脊髓损伤(SCI)后星形胶质细胞的分子调控机制,筛选关键基因及通路,为SCI的治疗提供潜在靶点.方法 整合基因表达综合数据库(GEO)中 3 组SCI单细胞测序数据集(GSE189070、GSE202627、GSE281205),通过聚类分析和细胞类型注释鉴定星形胶质细胞,并进行差异基因分析.交叉筛选共同差异基因后,基于STRING和Cytoscape构建蛋白互作网络,筛选核心基因干扰素调节因子7(IRF7).通过体外实验(基因敲低、过表达、凋亡检测)验证IRF7功能,结合基因集富集分析(GSEA)和磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)抑制剂SF1670处理,解析IRF7调控通路.结果 SCI后3组数据中星形胶质细胞比例显著下降,差异基因分析分别筛选出224/392(GSE189070)、398/942(GSE202627)、43/475(GSE281205)个上/下调基因.交叉获得40个共同差异基因,其中IRF7为评分最高的枢纽基因.敲低IRF7显著抑制依托泊苷诱导的星形胶质细胞凋亡,而回转IRF7可逆转该效应.IRF7通过负调控PTEN通路促进细胞凋亡,PTEN抑制剂SF1670可阻断IRF7过表达介导的促凋亡作用.结论 IRF7是调控SCI后星形胶质细胞凋亡的关键因子,其通过PTEN通路介导细胞存活与凋亡平衡,提示靶向IRF7-PTEN轴可能为SCI修复提供新策略.
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DOI
10.19548/j.2096-269x.2025.06.003
发布时间
2025-11-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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