摘要目的:探讨正丁酸钠(SB)对严重烧伤患者血管内皮细胞通透性和内皮糖萼层的影响以及初步分子机制.方法:将培养后的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分为正常血清组、烧伤血清组、低浓度SB组(烧伤血清+1 mmol/L SB)和高浓度SB组(烧伤血清+3 mmol/L SB).正常血清组用健康人血清、烧伤血清组用严重烧伤患者血清、不同浓度SB组用严重烧伤患者血清及不同浓度SB共同培养 12 h以后,采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测细胞内带状闭合蛋白-1(ZO-1)的表达,酶联免疫吸附试验检测细胞上清液中血管内皮钙黏着蛋白(VE-cadherin)水平和多配体蛋白聚糖-1(SDC-1)脱落量,Transwell法检测单层内皮细胞通透系数(Pa),透射电镜下观察内皮细胞糖萼层的变化,探讨SB的最佳作用浓度和对血管内皮细胞通透性以及糖萼的影响.另将HUVECs复苏后分为正常血清组、烧伤血清组、烧伤血清+SB组(烧伤血清+3 mmol/L SB)和烧伤血清+SB+血管内皮细胞生长因子(VEGF)抑制剂(丹参酮ⅡA,使用浓度为 20 μg/mL)组,采用Western blotting检测细胞内低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、VEGF与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达.结果:与正常血清组比较,烧伤血清组ZO-1蛋白表达显著降低,VE-cadherin蛋白表达、Pa与SDC-1脱落量均显著增加(P＜0.001);与烧伤血清组比较,低浓度SB组Pa、SDC-1 脱落量显著降低(P＜0.01),高浓度 SB组ZO-1 蛋白表达显著增加(P＜0.05)而VE-cadherin蛋白水平显著降低(P＜0.01);与低浓度SB组比较,高浓度SB组VE-cadherin蛋白表达、Pa、SDC-1 脱落量均显著降低(P＜0.05).正常血清组HUVECs的糖萼层相对浓密,结构比较完整;烧伤血清组糖萼层结构遭到破坏,已发生断裂、脱落;不同浓度SB组与烧伤血清组比较,糖萼层更浓密、结构的破坏程度较轻,其中以高浓度SB组最明显.烧伤血清组HIF-1α、VEGF、MMP-9 蛋白表达均显著高于正常血清组(P＜0.01);烧伤血清+SB组HIF-1α、VEGF和MMP-9 蛋白表达量均显著低于烧伤血清组(P＜0.01),但均显著高于正常血清组(P＜0.05).烧伤血清+SB+VEGF 抑制剂组HIF-1α、VEGF、MMP-9 蛋白表达均显著低于烧伤血清组和烧伤血清+SB组(P＜0.01).结论:SB可能通过抑制HIF-1α-VEGF-MMP-9信号通路的活化减轻严重烧伤后血管内皮细胞糖萼层的损伤,从而改善严重烧伤引起的血管内皮细胞通透性的增加.