基于网络药理学与"以药测证"挖掘非酒精性脂肪性肝病的证型、治法与方药
The Syndromes,Therapeutic Method and Prescriptions of Nonalcoholic Fatty Liver Disease Based on Network Pharmacology and"Syndrome Differentiation by Effect of Drugs"
摘要目的:探讨非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的证机、治法、方药,并验证预测的中药复方的有效性.方法:采用靶点数据集建立蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interactions,PPI)网络、拓扑分析、反向药靶关系检索等方法,探讨NAFLD证型、方药.另将24只Wistar大鼠分为空白组(正常饲养)、高脂饮食组(high-fat diet,HFD)(给予高脂饲料)和中药组(在高脂饲料基础上以中药灌胃),每组8只,4周后检测体质量、肝质量、肝指数、内脏脂肪质量、体脂率、血清生化等,评价预测处方对NAFLD的治疗作用.结果:采用反向药靶关系网络预测、分析出NAFLD主要涉及14种不同的证型,可以将桑叶、金银花、沙棘、银杏叶、葛花作为底方,参考16种中药类别而选择药物,实验研究显示预测处方能够显著改善NAFLD病理.HFD组相较空白组大鼠体质量、肝重、肝指数、内脏脂肪质量、体脂率、血清谷草转氨酶(aspar-tate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)及肝组织TG含量均升高(P<0.01),且中药组相较HFD组体质量、肝重、肝指数、内脏脂肪质量、体脂率、血清AST、ALT、TG、TC、FFA及肝组织TG含量均降低(P<0.05);HFD组相较空白组肝组织TG含量升高(P<0.01),病理切片显示肝内出现显著的气球样变、炎症细胞聚集及部分肝细胞坏死.结论:NAFLD主要与热、毒、风、痰、瘀、湿相关,涉及了14种不同的证型,治疗以清热、解毒、化痰、止痛、健脾、祛风立法,且结合动物实验验证了桑叶、金银花、沙棘、银杏叶、葛花为底方对NAFLD的治疗效果.
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