大麻二酚对载脂蛋白E基因敲除小鼠空间记忆障碍的调节及作用机制研究

Regulation and mechanism of cannabidiol on spatial memory impairment in apolipoprotein E gene knockout mice

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摘要目的研究大麻二酚(CBD)对载脂蛋白E(ApoE)基因敲除(ApoE-/-)小鼠空间记忆障碍的调节作用及其作用机制.方法将18只ApoE-/-小鼠采用随机数字表法分为ApoE-/-组和ApoE-/-+CBD组,每组9只.ApoE-/-+CBD组小鼠每天予CBD 10 mg/kg腹腔注射,ApoE-/-组小鼠腹腔注射等量生理盐水,连续注射21 d.最后一次注射后,通过旷场实验和新物体识别实验研究CBD对ApoE-/-小鼠学习记忆能力和焦虑情绪的影响;采用免疫印迹法检测小鼠大脑皮层和海马组织中相关蛋白的表达;培养原代神经元,分为野生型(WT)组、WT+CBD组、ApoE-/-组、ApoE-/-+CBD组4组,观察各组神经元的分化情况.结果 ApoE-/-+CBD组小鼠的新物体识别指数明显高于ApoE-/-组,差异有统计学意义(P＜0.05).与WT组比较,ApoE-/-组神经元轴突长度和胞体大小明显缩小,差异均有统计学意义(P＜0.01);与ApoE-/-组比较,ApoE-/-+CBD组神经元轴突长度和胞体大小均明显增大,差异均有统计学意义(P＜0.05).与ApoE-/-组比较,ApoE-/-+CBD组小鼠大脑皮层中瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员2(TRPV2)蛋白、磷酸化蛋白激酶B(AKT)及磷酸化钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ型亚基α和δ(CaMKIIα/δ)表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 CBD可抑制ApoE基因敲除小鼠的空间记忆障碍,减弱ApoE基因敲除小鼠大脑神经元分化障碍,这些作用主要是通过TRPV2/AKT/CaMKIα/δ通路实现的.