摘要目的 基于数据挖掘和实验验证何首乌中的活性成分二苯乙烯苷(2,3,5,4′-Tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucoside TSG)对脂多糖(lipopolysaccharide LPS)诱导HepG2细胞炎症的抑制作用,为肝脏炎症的临床治疗提供选择.方法 基于数据库筛选出TSG和肝脏炎症潜在的靶点,通过"Venny"软件取交集靶点,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并进行GO功能分析和KEGG通路富集.在体外培养HepG2细胞,建立LPS诱导的HepG2细胞炎症模型.采用甲基噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力,使用试剂盒检测细胞谷丙氨酸转氨酶(AST)、谷草氨酸转氨酶(ALT)的活力.通过分子对接技术分析二苯乙烯苷与核苷酸结合寡聚化结构域受体-3(Nucleotide-binding oligomerization domain leucine-rich repeat and pyrin domain-containing 3,NLRP3)的结合情况.Western blot检测NLRP3、适应分子凋亡相关斑点样蛋白(Apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)的蛋白表达水.RT-PCR检测各组细胞中肿瘤坏死因-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)mRNA的相对表达量.结果 筛选出TSG治疗的肝脏炎症的潜在靶点87个,其中关键靶点有GAPDH、EGFR、CASP3、BLC2、CCND1等,KEGG通路富集结果显示TSG治疗肝脏炎症与Nod-like receptor signaling pathway(NOD样受体通路)有关.体外实验显示,TSG能抑制LPS诱导的HepG2细胞存活率下降(P<0.05),降低AST和ALT的活力(P<0.05);分子对接结果显示TSG与NLRP3的结合亲和力为-6.2 kJ·mol-1.最后,TSG能抑制LPS诱导的炎症反应及下调NLRP3和ASC蛋白的表达(P<0.05),抑制炎症因子TNF-α和IL-1β mRNA的相对表达量(P<0.01).结论 TSG能抑制LPS诱导的HepG2细胞炎症反应,其机制可能与抑制NOD样受体通路有关.