换一批鬼臼苦素诱导Ph+慢性髓系白血病细胞焦亡及其相关分子机制研究
Effect of picropodophyllin on pyrotosis of Ph+chronic myeloid leukemia cells and the underlying mechanisms
摘要目的 探讨鬼臼苦素(picropodophyllin,PPP)对费城染色体阳性(Ph+)慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)细胞系K562和Ku812细胞焦亡的作用及其分子机制,为将PPP开发成为治疗Ph+CML药物提供理论依据.方法 流式细胞术检测PPP对K562和Ku812细胞死亡的影响以及Caspase泛抑制剂QVO对PPP诱导细胞死亡的影响;Western blot检测PPP对凋亡、焦亡和坏死性凋亡相关蛋白以及对Bcl-2家族蛋白表达的影响.结果 PPP呈剂量依赖性关系诱导CML细胞发生死亡,且相同剂量下PPP对Ku812细胞的作用明显强于K562细胞;QVO预处理Ku812细胞后,明显抑制PPP诱导细胞发生的死亡;PPP能够上调Ku812细胞中Bak蛋白的表达,诱导Caspase-3、7和9的活化以及非综合征性耳聋蛋白5(DFNA5/GSMDE)和PARP的切割;在K562细胞中,PPP能够抑制Mcl-1和Bcl-2蛋白的表达.结论 PPP能显著地诱导Ku812细胞发生焦亡,其机制可能是通过上调促凋亡蛋白Bak表达,进而活化Caspase-3并诱导焦亡相关蛋白DFNA5/GSMDE的切割.
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栏目名称
DOI
10.16809/j.cnki.2096-3653.2022031402
发布时间
2022-06-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
广州市科技计划项目（201804010301）
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