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苦参碱通过调控HMGB1/NLRP3信号途径抑制慢性鼻-鼻窦炎小鼠炎症反应

Study on the effect of matrine on the inflammatory response of mice with chronic rhinosinusitis based on the HMGB1/NLRP3 signal pathway

摘要目的 探究苦参碱对慢性鼻-鼻窦炎(CRS)小鼠的作用及其可能的作用机制.方法 42只小鼠随机分为对照组、模型组、苦参碱低、中、高剂量组和苦参碱高剂量+rHMGB1(重组HMGB1)组,每组7只.通过开放上颌窦填充带菌海绵建立CRS小鼠模型.对打喷嚏和挠鼻症状进行评分;HE染色检测小鼠黏膜病理学变化;天狼星红染色检测小鼠黏膜嗜酸性粒细胞的产生;甲苯胺蓝染色检测小鼠肥大细胞浸润;ELISA试剂盒检测小鼠血清中IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α含量;Western blot检测小鼠MUC5B、MUC5AC、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、HMGB1、NLRP3、ASC和Cleaved caspase-1蛋白表达.结果 与对照组相比,模型组小鼠症状评分、上皮增生评分、最大黏膜厚度、嗜酸性粒细胞数和甲苯胺蓝面积明显升高(P<0.05),IL-1β、IL-4、IL-6和TNF-α含量明显升高(P<0.05),E-cadherin蛋白表达明显降低(P<0.05),MUC5B、MUC5AC、N-cadherin、Vimentin、HMGB1、NLRP3、ASC和Cleaved caspase-1蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,苦参碱低、中、高剂量组和苦参碱高剂量+rHMGB1组小鼠症状评分、上皮增生评分、最大黏膜厚度、嗜酸性粒细胞数和甲苯胺蓝面积明显降低(P<0.05),IL-1β、IL-4、IL-6和TNF-α含量明显降低(P<0.05),E-cadherin蛋白表达明显升高(P<0.05),MUC5B、MUC5AC、N-cadherin、Vimentin、HMGB1、NLRP3、ASC和Cleaved caspase-1蛋白表达明显降低(P<0.05),且苦参碱的作用呈剂量依赖性;rHMGB1蛋白可部分逆转苦参碱对CRS小鼠的作用.结论 苦参碱可能通过抑制HMGB1/NLRP3通路在CRS中发挥治疗作用.

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DOI 10.16809/j.cnki.2096-3653.2022021004
发布时间 2022-10-19(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
基金项目
重庆市科委重点攻关项目(CSTC2018AB4362)
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