蛋白降解靶向嵌合体技术在神经退行性疾病中的研究进展
Progress in the research of targeted protein degraders based on PROTAC for Neurodegenerative diseases
摘要蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimeras,PROTAC)技术通过泛素-蛋白酶体系统,使异双功能分子可以快速诱导靶蛋白多泛素化,进而实现靶蛋白的特异性降解.常见神经退行性疾病多因特定蛋白质的异常聚集,导致神经元死亡,从而引发一系列症状.由于这些特定蛋白具有"不可成药性",传统的小分子药物无法有效结合相应靶点,目前的治疗手段仅能延缓病情进展,无法彻底根治疾病.PROTAC技术可以直接靶向并降解这些异常聚集的蛋白,因而有望成为根治神经退行性疾病的潜在手段.本文总结了基于PROTAC技术设计的神经退行性疾病相关的聚集蛋白降解剂,分析了该技术的优势与挑战,并探讨了PROTAC技术未来的发展方向,拟为神经退行性疾病的药物研发提供参考.
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