换一批基于DMPK优化的金合欢素水溶性前药的合成及其生物利用度研究
DMPK-based prodrug strategy and oral bioavailability studies toward multiple atrial-specific potassium ion channels inhibitor acacetin
摘要目的 设计并合成了金合欢素(acacetin,Aca)系列前药ACTN001―ACTN005.方法 考察5种金合欢素前药在水、模拟肠液以及模拟胃液中的平衡溶解度和油水分配系数(Log P),优选ACTN001和ACTN005分别考察它们在大鼠、家兔、人血浆中的体外转化情况及在大鼠体内的药动学参数和生物利用度.结果 ACTN001在3种介质中的平衡溶解度均超过9 μg/mL,与原药相比提高了100倍;ACTN005在水和模拟肠液中的溶解度分别是1 151.2 μg/mL和15.5 μg/mL,与原药相比分别提高了16 666和166倍.ACTN001在体外大鼠、家兔和人血浆中均不能转化为金合欢素;ACTN005在体外大鼠血浆中能转化为金合欢素,但在家兔和人血浆中不能体外转化.ACTN001和ACTN005均能在大鼠体内转化为金合欢素;ACTN005的吸收速率常数(0.029 h-1)大于ACTN001(0.013 h-1).ACTN001和ACTN005在大鼠体内的绝对生物利用度分别为5.57%和17.1%,与母体分子Aca相比,分别提高了5倍和15倍.结论 ACTN001和ACTN005改善了Aca的水溶性,有效提高了Aca的口服生物利用度.
更多相关知识
分类号
R914（药物基础科学）
栏目名称
DOI
10.16809/j.cnki.2096-3653.2025011402
发布时间
2025-06-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（81803471）
- 浏览3
- 被引0
- 下载1
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
