换一批基于网络毒理学和动物实验研究苦参碱的肝毒性机制
Study on the hepatotoxicity mechanism of matrine based on network toxicology and animal experiments
摘要目的 基于网络毒理学、动物实验探讨苦参碱肝毒性的作用机制.方法 通过TCMS和CTD等数据库搜集苦参碱肝毒性靶点,利用GeneCards数据库得到肝毒性疾病相关靶点.取两者交集靶点,上传至STRING数据库构建靶点互作图,DAVID(https://david.ncifcrf.gov/home.jsp)数据库进行GO功能注释分析和KEGG通路富集分析,并进行分子对接.小鼠随机分为阴性对照组、苦参碱组(200 mg/kg)、对乙酰氨基酚组(300 mg/kg),每组10只,单次灌胃给药.通过HE染色、DAPI染色,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平进行体内实验验证,qPCR法检测肝脏组织TNF、IL-6等基因的mRNA表达量.结果 网络毒理学共筛选出130个苦参碱和肝脏毒性交集靶点.KEGG共富集出165条通路,涉及炎症介质释放、TNF信号通路、TGF-β1信号通路等;分子对接结果表明,苦参碱对TNF等核心基因具有较好的亲和性;动物实验结果表明,苦参碱组小鼠SOD、GSH含量显著下降(P<0.05或P<0.01)),肝脏组织出现明显损伤,qPCR研究结果进一步表明,苦参碱能显著上调TNF、IL6、TGF-β1、TP53和NOS2基因表达,下调NQO1基因表达水平.结果 提示苦参碱可诱发氧化应激、诱导细胞凋亡.结论 苦参碱诱导的肝毒性是多靶点、多通路协同调控的结果,其分子机制可能与TNF、TGF-β1 信号通路的异常调控相关,进而介导肝细胞损伤、炎症反应及肝组织病理改变.
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关键词
苦参碱肝毒性网络毒理学分子对接TNF信号通路TGF-β1信号通路matrinehepatotoxicitynetwork toxicologymolecular dockingTNF signaling pathwayTGF-β1 signaling pathway
分类号
R965（药理学）
栏目名称
DOI
10.16809/j.cnki.2096-3653.2026011902
发布时间
2026-05-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
广东省自然科学基金（2024A1515012010）
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