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CircYPEL2通过miR-498/MSMO1轴调节宫颈癌细胞的放射敏感性

CircYPEL2 regulating radiosensitivity of cervical cancer cells through miR-498/MSMO1 axis

摘要目的 研究环状 RNA yippee样 2(CircYPEL2)通过miR-498/甲基甾醇单加氧酶 1(MSMO1)轴调节宫颈癌细胞放射敏感性的机制.方法 检测人宫颈癌细胞株 C33A 及其放射线抵抗细胞 C33A-RR 中 CircYPEL2、miR-498、MSMO1 的表达.将体外培养的C33A-RR细胞随机分为对照组、放射组、放射+阴性对照组、放射+CircYPEL2 敲低组、放射+CircYPEL2 敲低+ miR-498 inhibitor组,分组转染后,检测各组细胞 CircYPEL2、miR-498 及 MSMO1 的表达、增殖、凋亡及蛋白增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白 D1(CCND1)、B 淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2 相关 X 蛋白(Bax)及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 3(caspase-3)的表达.检测C33A-RR中CircYPEL2 对miR-498 的靶向调节与 miR-498 对 MSMO1 的靶向调节.结果 与 C33A细胞相比,C33 A-RR细胞中CircYPEL2 的表达、MSMO1 mRNA与蛋白表达升高(t值分别为-8.125、-11.600、-11.267,P<0.05),miR-498 表达降低(t=8.104,P<0.05).对照组、放射组、放射+阴性对照组、放射+CircYPEL2 敲低组、放射+Cir-cYPEL2 敲低+miR-498 inhibitor 组之间的 CircYPEL2、miR-498、MSMO1 mRNA 表达、MSMO1 蛋白表达、细胞增殖率、集落生成率、凋亡细胞比例、细胞凋亡率比较差异均有统计学意义(F值分别为 44.747、34.977、16.762、7.460、18.603、16.039、161.266、174.878,P<0.05);C33 A-RR细胞增殖与凋亡相关蛋白表达比较,各组 PCNA、CCND1、Bcl-2、Bax、caspase-3 蛋白比较差异均有统计学意义(F值分别为 15.777、13.693、81.133、78.133、51.587,P<0.05).进一步比较发现,与对照组相比,放射组细胞各指标无明显变化(P>0.05);与对照组、放射组分别相比,放射+阴性对照组细胞各指标无明显变化(P>0.05);放射+CircYPEL2敲低组细胞增殖率、集落生成率、CircYPEL2 表达、MSMO1 mRNA 及蛋白表达、PCNA 及 CCND1、Bcl-2 蛋白表达降低(P<0.05),凋亡细胞比例、细胞凋亡率、miR-498 表达、Bax 及 caspase-3 蛋白表达升高(P<0.05).miR-498 inhibitor 可减弱 Cir-cYPEL2 敲低对放射下细胞各指标的作用.CircYPEL2 可靶向下调 C33A-RR 细胞的 miR-498 表达,而 miR-498 可靶向下调C33A-RR细胞 MSMO1 表达.结论 敲低CircYPEL2 可通过上调 miR-498 而降低 MSMO1 表达,从而增强宫颈癌细胞的放射敏感性,最终促进其凋亡.

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分类号 R173
栏目名称 专题研究
DOI 10.3969/j.issn.1673-5293.2023.10.010
发布时间 2023-11-02
基金项目
河北省医学科学研究课题
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